糖鎖修飾されたセラミドによる病的骨吸収メカニズムの解明

糖基化神经酰胺引起的病理性骨吸收机制的阐明

• 批准号: 15791176
• 负责人: 岩本 勉
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791176/
• 关键词: 破骨細胞; 口腔扁平上皮癌; RANKL

われわれは破骨細胞の成熟過程を解明し、炎症や腫瘍等による病的骨吸収における新たな理解と病的骨吸収抑制法の開発を目的としている。現在までに破骨細胞の分化に糖鎖修飾されたセラミド(スフィンゴ糖脂質)が必要不可欠な分子であり、破骨細胞の分化に必須のM-CSFおよびRANKLのシグナル伝達に、スフィンゴ糖脂質、とくにラクトシルセラミドが重要な役割を担っていることを明らかにしてきた。われわれはこのように糖脂質を用いた解析法が、骨代謝疾患の治療に結びつく、骨代謝メカニズムの解明に向けた新たなアプローチ法になると確信している。口腔癌(扁平上皮癌)は高頻度に顎骨に浸潤し、広範囲な骨破壊をもたらし、臨床上予後に影響を与える重篤な問題を引き起こしている。しかしながら、この骨破壊メカニズムについてはまだ不明な点が多く、まずはその解明を行うことにした。研究対象としては、当科で治療した口腔扁平上皮癌症例の組織片およびホルマリン固定パラフィン包埋切片、口腔扁平上皮癌細胞株を用いて、RANKL mRNAおよびにM-CSF mRNAの発現をRT-PCR法を用い、RANKL蛋白の発現については免疫組織学的染色法を用いた。その結果すべてにおいてRANKLおよびM-CSFの発現がみられ、口腔癌における骨破壊がRANKLとM-CSFを介していることが示唆された。そこで口腔癌細胞株とマウス骨髄細胞を共存培養し、直接破骨細胞が誘導されることを明らかにした。さらに、RNAi法用いて、RANKLの発現を制御すると、破骨細胞の誘導を抑えることを明らかにした。すなわち口腔扁平上皮癌細胞は直接破骨細胞を誘導する能力をもち、癌細胞のRANKLを制御することによって、口腔癌による骨吸収を制御することが可能になることが示唆された。現在、ここまでの結果をまとめ投稿中である。

わ れ わ れ は osteoclast の maturation を interpret し, inflammation や swollen sores に よ る disease of bone absorption 収 に お け る new た な understand と disease of bone absorption 収 suppression の open 発 を purpose と し て い る. Now ま で に osteoclast differentiation に の sugar lock modified さ れ た セ ラ ミ ド (ス フ ィ ン ゴ sugar lipid) が need not owe な molecular で あ の り, osteoclast differentiation に must の M - CSF お よ び RANKL の シ グ ナ ル 伝 に, ス フ ィ ン ゴ lipid sugar, と く に ラ ク ト シ ル セ ラ ミ ド が cut を bear important な service っ て い る こ と を Ming ら か に Youdaoplaceholder0 て た. わ れ わ れ は こ の よ う に lipid を sugar with い の が た analytic method, bone metabolic disease treatment に knot び つ く, bone metabolism メ カ ニ ズ ム の interpret に to け た new た な ア プ ロ ー チ method に な る と sure し て い る. Oral cancer (squamous cell carcinoma) は high frequency に jaw bone に infiltrating し, hiroo van 囲 な bone broken 壊 を も た ら に after し, clinically to influence を and え る heavy Benedict な problem を lead き up こ し て い る. し か し な が ら, こ の bone broken 壊 メ カ ニ ズ ム に つ い て は ま だ unknown な point が く, ま ず は そ の interpret を line う こ と に し た. Study like と seaborne し て は, when で treatment し た cases of oral squamous cell cancer の tissue slice お よ び ホ ル マ リ ン fixed パ ラ フ ィ ン を embedding slices, oral squamous cell cancer cells with い て, RANKL mRNA お よ び に M - CSF mRNA immunoassay をRT-PCR を is used for を, RANKL protein immunoassay に て て is used for immunoassay を. そ の results す べ て に お い て RANKL お よ び M - CSF の 発 now が み ら れ, mouth に お け る bone broken 壊 が RANKL と M - CSF を interface し て い る こ と が in stopping さ れ た. そ こ で oral cancer cell lines と マ ウ ス を coexistence し, bone marrow cells directly osteoclast induced さ が れ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, RNAi method with い て, RANKL の 発 now を suppression す る と, induced osteoclast の を え suppression る こ と を Ming ら か に し た. す な わ ち oral squamous cell cancer は directly osteoclast induced す を る ability を も ち, cancer cells の RANKL を suppression す る こ と に よ っ て, mouth に よ る bone absorption 収 を suppression す る こ と が may に な る こ と が in stopping さ れ た. Now, the result of まで まで is をまとめ in the である submission.