アフリカにおけるタイレリア原虫媒介性マダニに対するワクチン開発と野外応用への展開

本研究ではマダニの免疫学的制御、すなわちマダニワクチンの開発を目指している。Ripicephalus appendiculatusのserpinについては既にワクチン効果が報告されていることから、アジュバントとして免疫増強効果が期待できるサイトカインの効果を検証した。(1)低用量インターフェロンα(IFNα)経口投与効果IFNαは細胞の抗原提示能を変化させるため、アジュバントとしての効果が期待できる。また低用量で経口投与した場合、タイレリア感染症に効果があったと報告されている。そこで黒毛和種子牛にIFNαを経口投与(1IU/kg 5日間)し、末梢血液単核細胞からmRNAを精製し、発現が変化する遺伝子を牛DNAマイクロアレイを用いて解析した。IFNαで誘導された遺伝子のうち、約1800個の発現が少なくとも2倍以上上昇し、300個は逆に減少した。発現上昇した遺伝子の中には自然免疫関連、白血球遊走、リンパ球活性化、アポトーシスなど免疫現象と深く関連する遺伝子が存在した。(2)形質転換細胞増殖因子(TGFβ)の投与効果TGFβ経口投与でNK細胞活性化などを起こすことが報告されていることから、非特異的な免疫増強作用があると考えられる。そこで原虫感染症に対するTGFβ投与効果を検討した。a)トキソプラズマ、マラリア原虫、バベシア(Babesia rhodhaini)に対する効果TGFβを投与の効果は認められなかった。b)Babesia microtiに対する効果10-20ng、3回投与で寄生率および死亡率を改善する顕著な効果が認められた。c)トリパノソーマに対する効果本原虫に対しては5-20ngの一回腹腔内投与で明らかな効果(寄生率の減少、貧血改善)が認められた。3回投与では原虫の完全な消失が見られた。作用機序について明らかにするため代表的なサイトカイン(IFNγ、TNFα、IL12、IL10、TGFβ)mRNA発現レベルをRT-PCR法で検査したところ、前3者では増強、後2者では減少が認められ、type Iサイトカイン発現が増強されることが確認された。この成績はtype Iサイトカインがトリパノソーマ感染症に効果的であるとの知見と一致する。

本研究ではマダニの免疫学的制御、すなわちマダニワクチンの開発を目指している。Ripicephalus appendiculatusのserpinについては既にワクチン効果が報告されていることから、アジュバントとして免疫増強効果が期待できるサイトカインの効果を検証した。(1)低用量インターフェロンα(IFNα)経口投与効果IFNαは細胞の抗原提示能を変化させるため、アジュバントとしての効果が期待できる。また低用量で経口投与した場合、タイレリア感染症に効果があったと報告されている。そこで黒毛和種子牛にIFNαを経口投与(1IU/kg 5日間)し、末梢血液単核細胞からmRNAを精製し、発現が変化する遺伝子を牛DNAマイクロアレイを用いて解析した。IFNαで誘導された遺伝子のうち、約1800個の発現が少なくとも2倍以上上昇し、300個は逆に減少した。発現上昇した遺伝子の中には自然免疫関連、白血球遊走、リンパ球活性化、アポトーシスなど免疫現象と深く関連する遺伝子が存在した。(2)形質転換細胞増殖因子(TGFβ)の投与効果TGFβ経口投与でNK細胞活性化などを起こすことが報告されていることから、非特異的な免疫増強作用があると考えられる。そこで原虫感染症に対するTGFβ投与効果を検討した。a)トキソプラズマ、マラリア原虫、バベシア(Babesia rhodhaini)に対する効果TGFβを投与の効果は認められなかった。b)Babesia microtiに対する効果10-20ng、3回投与で寄生率および死亡率を改善する顕著な効果が認められた。c)トリパノソーマに対する効果本原虫に対しては5-20ngの一回腹腔内投与で明らかな効果(寄生率の減少、貧血改善)が認められた。3回投与では原虫の完全な消失が見られた。作用機序について明らかにするため代表的なサイトカイン(IFNγ、TNFα、IL12、IL10、TGFβ)mRNA発現レベルをRT-PCR法で検査したところ、前3者では増強、後2者では減少が認められ、type Iサイトカイン発現が増強されることが確認された。この成績はtype Iサイトカインがトリパノソーマ感染症に効果的であるとの知見と一致する。