麻酔は何故かかるのか?オレキシン神経細胞は麻酔と覚醒状態を制御する

为什么需要麻醉神经元来控制麻醉和觉醒？

• 批准号: 04F04603
• 负责人: 福田 悟
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04603/
• 关键词: イソフルレン; 前脳基底核; 視床下部; オレキシン; グルタミン酸; GABA; AMPA; マイクロダイアリシス

イソフルレンは従来in vitroの実験では、神経細胞ならびにその受容体、シナプス伝達に抑制的に働き、その抑制作用が麻酔と関連あることが示唆されてきた。しかし、イソフルレンによる覚醒から麻酔に至る間の神経伝達物質がどのように変化するかについては知られていない。雄270-350g Wistar系ラットを用いた。実験7日前にペントバルビタール麻酔下で脳波電極,マイクロダイアリシス透析用プローブ(膜長:2mm大脳皮質に留置),観血的動脈圧モニター等をあらかじめ留置する.麻酔導入は自由行動ラット用に作成されたbox内で脳波,動脈圧と同時にマイクロダイアリシスを行う.大脳皮質から採取した液は液体クロマトグラフィーにてアセチルコリン酵素カラムで分離しアセチルコリンの動態はHTEC-500にてリアルタイムに測定する.実験群はイソフルレン0.5,1.0または2.0MAC群の3群に分け、各群における視床下部後側部、前脳基底核、大脳皮質におけるグルタミン酸、GABAおよび大脳皮質におけるアセチルコリン(Ach)の放出を測定した。0.5〜2.0MACイソフルレンは視床下部後側部でのグルタミン酸、GABAになんら変化をもたらさなかった。一方、大脳皮質に直接神経線維を送っている前脳基底核では、イソフルレンはグルタミン酸放出を用量依存的に増加したが、GABAは用量依存的に減少した。大脳皮質におけるグルタミン酸放出は1.0MACで増加し、2.0MACでもとのレベルに戻った。一方、GABAは0.5MAC〜1.5MACに漸次減少し、2.0MACでもとのレベルに戻った。また、イソフルレン麻酔は大脳皮質からのAchの放出を用量依存的に減少した。一方、前脳基底核にグルタミン酸受容体agonistであるAMPAを投与すると、脳波の活性化とともにイソフルレン麻酔によるAch放出が用量依存的に拮抗された。以上の結果から、イソフルレンの作用にはグルタミン酸による興奮作用とそれ自体の有するAMPA受容体抑制作用があり、結果的に抑制作用が勝って大脳皮質からのAchの放出を抑制し、麻酔がかかることが示唆された。また、前脳基底核にオレキシンを投与するとイソフルレン麻酔に拮抗し、Achの放出を増大することからオレキシン細胞の活性化はイソフルレン麻酔に拮抗し、麻酔からの覚醒に関与することが示唆された。

In the vitro, the receptor, the receptor, the inhibitor, the inhibitor. In the middle of the night, the sun rises, the sun rises, and the sun rises. Male 270-350g Wistar system. 7 days ago, select the electrode under the anesthesia, the membrane for dialysis (membrane length:2mm), the arterial pressure of the blood, etc. The free movement of hemp is made into a wave in the box, and the pressure of the artery is also made into a line. The enzyme system was isolated from the cortex and determined dynamically by the HTEC-500. 3 groups of MAC groups were divided into 3 groups, and the emission of acid, GABA and Ach from each group was measured in the posterior part of the inferior optic bed, anterior basal nucleus and large cortex. 0.5 ~ 2.0 MAC: The lower part of the rear part of the viewing bed is covered with acid and GABA. In addition, the amount of GABA released from the basal ganglia of the brain increases with the increase of the amount of GABA. The acid release of large cortex increased by 1.0 MAC and increased by 2.0 MAC. One side, GABA 0.5MAC ~ 1.5MAC gradually decreased, 2.0MAC. The amount of Ach released depends on the amount of Ach released. The activity of AMPA in the basal ganglia and the anterior basal ganglia is dose-dependent. The above results show that the inhibitory effect of AMPA receptor on the release of Ach from the cortex of the brain can be inhibited by the excitatory effect of AMPA receptor. The activity of the cells in the basal ganglia and anterior ganglia was inhibited by the release of Ach.