神経細胞内でIP3受容体結合タンパク質による細胞内カルシウム制御

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我々は、IP_3レセプター(IP_3R)からIP_3によって遊離するIRBITが、mRNAのpoly-adenylationに必須の分子群であるCPSFに結合すること、4種類のCPSFサブユニットのうち、160 kDa CPSFサブユニットに特異的に結合する事をすでに報告した。本年度、我々は、IRBITとCPSFとの結合が、生理的な文脈でmRNA polyadenylationの調節に関与している事を、細胞質mRNA polyadenylationの最も優れたアッセイ系であるアフリカツメガエル(xenopus)の卵母紳胞の系を用いて検討した。まず、実際にIRBITが卵母細胞で発現している事を確認する為に、卵母細包から、xenopus IRBITのcDNA cloningを試みた。その結果、xenopus卵母細胞に3種類の異なるIRBITが存在する事が判明した。また、蛋白質レベルでの発現を確かめる為、それぞれに対する特異的抗体を作製したところ、蛋白質としてもIRBITが卵母細胞に発現しており、卵母細胞の成熟に伴ってリン酸化レベルが変化する事が判明した。更に、IRIBTのアンチセンスを注入した卵母細胞では、その成熟が遅延する事も判明した。以上の事から、IRBITが生理的な文脈でもmRNAのpolyadenylationにCPSFと共に関与している可能性が示された。今後、更なるその制御機構の解明が必要である。