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RhoファミリーG蛋白質Rnd1の神経回路形成における新規機能の探求

Rho家族G蛋白Rnd1在神经回路形成中的新功能探索

基本信息

批准号：
04J01303
负责人：
生沼泉
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J01303/
关键词：
Plexin semaphorin R-Ras ガイダンス因子 Rho Rnd

项目摘要

RhoファミリーG蛋白質は細胞骨格の重要な調節分子であり、様々な軸索ガイダンス分子の機能発現に深く関わっている。私は神経軸索ガイダンス因子semaphorin 4D受容体、Plexin-B1の細胞内領域がGAP様配列をコードしており、実際に低分子量G蛋白質R-Rasに対するGAPとして機能することを証明した(Oinuma et al.,Science 2004)。R-Rasは細胞接着因子受容体、インテグリンを活性化することが知られている分子である。私はさらに、Plexin-B1はR-RasGAP機能を発現することでR-Ras活性を低下させ、インテグリンを不活性化させ細胞の基質への接着を弱めることで反発性ガイダンス分子として働くことを証明した(Oinuma et al.,J.Cell Biol.2006)。R-Rasの細胞機能とその分子機構に関してはあまりわかっていない。R-Rasは細胞接着により活性化され、またこの活性化されたR-Rasが逆にインテグリンを活性化させ、さらなる細胞接着の促進を引き起こすという正のフィードバックシステムが細胞接着時に存在することを明らかにした(Oinuma et al.,J.Cell Biol.2006)。また、R-Rasを海馬初代培養神経細胞に過剰発現させることで、神経軸索形成が促進されることを明らかにした(Oinuma et al.,J.Biol.Chem.2007)。インテグリンによる細胞膜伸展や細胞の前進などに重要な役割を果たしていることが間違いない。軸索の反発作用に加え、神経細胞の移動の制御もR-RasGAP活性を介して行うことが予想され、現在さらなる検討を進めている。

Rho is sensitive to G protein, protein, cytoskeleton, important molecular markers, molecular markers, molecular machinery, and so on. Semaphorin 4D receptor, Plexin-B1 intracellular domain GAP, low molecular weight G protein, low molecular weight G protein, R-Ras, GAP, Oinuma et al.,Science 2004. R-Ras cells are followed by factor capacitors, molecules are activated, and molecules are known. Private medicine, Plexin-B1 R-RasGAP machine can detect that the activity of R-Ras is low, the activity of R-Ras is low, the gene is inactive, the cell is not active, and then the gene is weak. The molecule is sensitive to DNA, and the molecule is sensitive to Oinuma et al.,J.Cell Biol.2006. The R-Ras cell mechanism can be used by the molecular institutions to make sure that they don't know what to do. The R-Ras cell then causes the activation of the cell, the activation of the R-Ras, the activation of the cell, the activation of In the early days of the sea, there was a lot of money in the first generation of the sea. In the early days of the sea, there was a lot of money in the first generation, and the formation of the R-Ras was used to promote the development of the system (Oinuma et al.,J.Biol.Chem.2007). The membrane stretches, the cells move forward, the important service is cut, and the fruit is cut. The anti-reaction effect of sulfamethoxazole is increased, and the activity of R-RasGAP is regulated. You may wish to do so, and now you are in the process of making progress.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The semaphorin 4D receptor plexin-B1 is a GTPase activating protein for R-Ras

DOI：
10.1126/science.1097545
发表时间：
2004-08-06
期刊：
SCIENCE
影响因子：
56.9
作者：
Oinuma, I;Ishikawa, Y;Negishi, M
通讯作者：
Negishi, M

Semaphorin 4D/Plexin-Bl-mediated R-Ras GAP activity inhibits cell migration by regulationg β1 integrin activity

Semaphorin 4D/Plexin-Bl 介导的 R-Ras GAP 活性通过调节 β1 整合素活性抑制细胞迁移

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
The Journal of Cell Biology 173
影响因子：
0
作者：
I.Oinuma;H.Katoh;M.Negishi
通讯作者：
M.Negishi

R-Ras as a key player for signaling pathway of plexins

DOI：
10.1385/mn:32:3:217
发表时间：
2005-12-01
期刊：
MOLECULAR NEUROBIOLOGY
影响因子：
5.1
作者：
Negishi, M;Oinuma, I;Katoh, H
通讯作者：
Katoh, H

R-Ras controls axon specification upstream of GSK-3β throughintegrin-linked kinase.

R-Ras 通过整合素连接激酶控制 GSK-3β 上游的轴突规范。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J. Biol. Chem. 282
影响因子：
0
作者：
Nagamatsu;Y.;Nishida;M.;Onohara;N.;Fukutomi;M.;Maruyama;Y.;Kobayashi;H.;Sato;Y.;Kurose;H.;Izumi Oinuma
通讯作者：
Izumi Oinuma

Molecular dissection of the semaphorin 4D receptor Plexin-B1-stimulated R-Ras GTPase-activating protein activity and neurite remodeling in hippocampal neurons