老化におけるシナプス可塑性と空間記憶の細胞および分子メカニズム

衰老过程中突触可塑性和空间记忆的细胞和分子机制

• 批准号: 04J02133
• 负责人: 宮本 嘉明
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: National Institute for Longevity Sciences,NCGG
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J02133/
• 关键词: 老化; 海馬; 嗅周囲皮質; 空間認知; 物体認知; 記憶学習; enrichment training; 神経活動; 蛋白質発現; 認知

本邦における人口の高齢化は、世界に例をみない速さで急速に進んでおり、高齢者に特有の疾患、特に老人性痴呆への対策が急務となっている。これまで、アルツハイマー病などの疾病による老人性痴呆のメカニズムについては、数多くの基礎・臨床研究が行われてきたが、正常な老化による老人性痴呆のメカニズムについては、ほとんど研究がなされていない。そこで、本研究では、正常老化における記憶学習障害のメカニズムを検討し、その予防・治療法開発の一助となすことを目的とする。米国アリゾナ大学において、空間・物体認知能力における正常老化の影響を行動学的・電気生理学的実験手法により検討した。つまり、若齢(9ヶ月齢)および老齢(24ヶ月齢)ラットを用いて、海馬依存型空間学習記憶試験および嗅周囲皮質依存型物体認知試験を行った後、記録ドライブを海馬に、刺激ドライブを嗅周囲皮質に移植し、電気刺激誘発シナプス可塑性を測定した。その結果、老齢ラットの空間認知能力は、若齢ラットと比較して有意に低下していた。一方、老齢ラットの物体認知能力は、短期遅延時間(2分間)では、新奇物体を認知できるものの、その認知レベルは若齢ラットより低く、より長い遅延時間(2時間、24時間)では、新奇物体を認知できなかった。さらに、老齢ラットの嗅周囲皮質高頻度刺激による海馬長期増強は、若齢ラットと比較して低下していた。すなわち、正常老化により、空間認知能力が低下するだけではなく、物体認知能力も遅延時間依存的に低下し、これらの低下は、嗅周囲皮質-海馬神経回路の機能低下によるものであった。本研究課題の成果をまとめると、正常老化による空間・物体認知能力の低下は、enrichment trainingにより改善され、その改善は、嗅周囲皮質-海馬神経回路の機能改善によるものであることが明らかとなった。さらに、enrichment trainingによりその蛋白質発現量が変化する分子は、老人性痴呆を予防するための標的候補となることが示唆された。

The population of our country is increasing rapidly, and the world is experiencing rapid progress. The population of our country is experiencing special diseases, and the elderly are facing urgent problems. This is the case with Alzheimer's disease, Alzheimer's disease. This study aims to investigate the effects of memory and learning impairment on normal aging and to develop a preventive and therapeutic approach. The influence of normal aging on spatial and object cognition, and the practical methods of kinematics and electrophysiology are discussed in this paper. After performing hippocampus dependent spatial learning and memory test and olfactory cortex dependent object cognition test, recording the hippocampus, stimulating the olfactory cortex, and measuring electrical stimulation induced plasticity. As a result, the spatial cognitive ability of the elderly is intentionally lower than that of the elderly One side, the object recognition ability of old and new objects, the short delay time (2 minutes), the novel object recognition, the long delay time (2 minutes, 24 minutes), the novel object recognition. In addition, the olfactory cortex was stimulated more frequently than the hippocampus, and the hippocampus was strengthened for a long time. This is due to normal aging, decreased spatial cognitive ability, delayed time-dependent decrease in object cognitive ability, decreased function of the periolfactory cortex-hippocampus circuit. The results of this research project are as follows: (1) the decrease of spatial and object cognitive ability in normal aging,(2) the improvement of enrichment training,(3) the improvement of function of periolfactory cortex-hippocampus circuit,(4) the improvement of spatial and object cognitive ability,(5) the improvement of sensory function,(6) the improvement of sensory function, and (7) the improvement of sensory function. For example, the protein production of Alzheimer's disease can be reduced.

项目成果

Hippocampal synaptic modulation by the phosphotyrosine adapter protein ShcC/N-Shc via interaction with the the NMDA receptor.

磷酸酪氨酸接头蛋白 ShcC/N-Shc 通过与 NMDA 受体相互作用来调节海马突触。

• 发表时间: 2005
• 期刊: The Journal of Neuroscience 25
• 作者: Takayuki Mizuno;Tohru Nakano;Misako Takayasu;Hideki Takayasu;神里志穂子;神里志穂子;古川 康一;Shihoko Kamisato;神里 志穂子;加藤基伸;綾部文明;Chen L;Ishikawa K;Yoshiaki Miyamoto
• 通讯作者: Yoshiaki Miyamoto

Chronic DHEAS administration facilitates hippocampal long-term potentiation via an amplification of Src-dependent NMDA receptor signaling

• DOI: 10.1016/j.neuropharm.2006.05.011
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: NEUROPHARMACOLOGY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Chen, Ling;Miyamoto, Yoshiaki;Sokabe, Masahiro
• 通讯作者: Sokabe, Masahiro

Effects of single and repeated administration of methamphetamine or morphine on neuroglycan C gene expression in the rat brain.

单次和重复施用甲基苯丙胺或吗啡对大鼠脑中神经聚糖 C 基因表达的影响。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Int J Neuropsychopharmacol 9
• 作者: Takayuki Mizuno;Tohru Nakano;Misako Takayasu;Hideki Takayasu;神里志穂子;神里志穂子;古川 康一;Shihoko Kamisato;神里 志穂子;加藤基伸;綾部文明;Chen L;Ishikawa K
• 通讯作者: Ishikawa K