Investigations on the physiological role of the myelin associated neurite outgrowth inhibitors Nogo-A during development, aging and regeneration of the central nervous system

髓磷脂相关神经突生长抑制剂 Nogo-A 在中枢神经系统发育、衰老和再生过程中的生理作用研究

• 批准号: 5339808
• 负责人: Vera Pedersen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Hirnforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5339808?language=en
• 关键词: Investigations; physiological; role; myelin; associated

Viele Jahrzehnte lang war die Tatsache allgemein akzeptiert, dass das erwachsene zentrale Nervensystem (ZNS) nicht in der Lage ist, nach Verletzung spontan zu regenerieren, traumatische Gehirn- und Rückenmarksverletzungen galten daher als irreversibel. Neuere Erkenntnisse brachten jedoch Einsicht in die Mechanismen und Faktoren, die die Regenerationsfähigkeit des ZNS limitieren, und schufen damit auch erste Möglichkeiten, das Wachstum verletzter Nervenzellfortsätze zu reaktivieren. Mittlerweile sind eine Reihe von Proteinen bekannt, die von Nervenzellen, aber besonders von der sie umgebenden weißen Substanz gebildet werden und eine entscheidende Rolle bei der Inhibition des Nervenzellfortsatzwachstums spielen. Zu diesen Neuritenwachstumsinhibitoren gehört das Protein Nogo-A, das von bestimmten Zellen der weißen Substanz gebildet wird. Spezifische Blockierung von Nogo-A mit einem Antikörper vermag dessen inhibierende Aktivität auf das Nervenfortsatzwachstum in Zellkultur aufzuheben. Im Tierexperiment kann die Behandlung mit Antikörper gegen Nogo-A die Regeneration von Nervenfasertrakten nach Rückenmarksdurchtrennung auslösen und sogar motorische und sensorische Funktionen wiederherstellen. Im Vordergrund des beantragten Forschungsvorhaben stehen in vivo-Untersuchungen, die die Rolle von Nogo-A in der pränatalen und postnatalen Entwicklung des ZNS aufklären sollen. Insbesondere mit Hilfe transgener Mäuse soll die Bedeutung von Nogo-A für die korrekte Ausbildung und Aufrechterhaltung neuronaler Schaltkreise während der Entwicklung und im gereiften ZNS detailliert untersucht werden. Erkenntnisse hieraus sollen zum Verständnis regenerativer Vorgänge nach ZNS-Verletzungen beitragen und folglich zur Weiterentwicklung restorativer Therapiestrategien dienen.

许多年来，所有的创伤都是不可逆的，因为在拉格年龄段，中央神经系统（ZNS）的损伤是不可逆的，因为它的再生、创伤性和鲁肯马克的损伤是不可逆的。Neuere Erkenntnisse brachten jedoch Einsicht in die Mechanismen und Faktoren，die Regenerationsfähigkeit des ZNS limitieren，and schufen damit auch erste Möglichkeiten，das Wachstum verletzter Nervenzellfortsätze zu reaktivieren.蛋白质的作用主要表现在对神经元的抑制作用上，但其作用主要表现在对神经元的韦尔登和对神经元的抑制作用上。在神经细胞培养中，Nogo-A蛋白的含量会增加，从而使Zellen蛋白的含量增加。Nogo-A与一个Antikörper一起被封锁，这使得Nervenfortsatzwachstum在Zellkultur aufzuheben中的活动受到抑制。在Tierexperiment中，可以使用Antikörper gegen Nogo-A进行神经再生，使神经再生到Rückenmarksdurchtrennung auslösen和sogar motorische und sensorische Funktionen wiederherstellen。Nogo-A的角色在ZNS的出生前和出生后的发展中是非常重要的。Insbesondere mit Hilfe transgener Mäuse soll die Bedeutung von Nogo-A für die korrekte Ausbildung und Aufrechterhaltung neuronaler Schaltkreise während der Entwicklung und im gereiften ZNS detailliert untersucht韦尔登.在ZNS-Verletzungen beitragen和folglich zur Weiterentwicklung pancreativer Therapiestrategien dienen中，可以解决Verständnis regenerativer Vorgänge的问题。