ES細胞の無限増殖能を維持する分子機構の解明

阐明维持ES细胞无限增殖能力的分子机制

• 批准号: 04J05030
• 负责人: 高橋 和利
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University (2005)Nara Institute of Science and Technology (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J05030/
• 关键词: ES細胞; ERas; PI3 Kinase; PI3 kinase

これまでに本研究課題では、染色体異常を持たない胚性幹細胞(ES細胞)がなぜ癌細胞に匹敵する高い増殖能を有するのかという疑問に答えるために、その分子機構を解明することを目的としてきた。初年度および2年目の研究において、ES細胞特異的に発現する癌遺伝子ERasがPhosphoinositide 3-kinase (PI3 kinase)経路を恒常的に活性化することにより、その高い増殖能を促進していることを見出した。最終年である今年度は、ES細胞においてPI3 kinase経路は増殖だけでなく、ES細胞のもうひとつの特徴であるあらゆる細胞系譜に分化できる能力(分化多能性)の維持に重要な役割を果たしていることを見出した。具体的な分子機構としては、PI3 kianse経路はその下流因子であるリン酸化酵素Aktの活性化を介してmTOR (mammalian target of rapamycin)を活性化する。mTORの活性化がES細胞の増殖に必須であることは当研究室において証明した。一方で、PI3 kinase経路は分化多能性維持に必須の因子である転写因子Nanogの発現を制御していることがわかった。これまでの実験結果により、Wntシグナル経路とのクロストークも示唆されるが詳細については今後の検討が必要であると考えている。ES細胞の分化多能性維持と増殖の相関関係を証明した成果は報告されておらず、本研究の成果により、新たな可能性が提案できたと考えている。

In this study, chromosomal chromosomes are often used to detect embryogenic cells (ES cells), cancer cells, cancer cells, high colonization, and molecular institutions to understand the objectives of this study. In the first year, the two-year goal of the study was to study the characteristics of ES cells. The constant activation and high reproductive capacity of the ERas Phosphoinositide 3-kinase (PI3 kinase) pathway promote the growth of cancer cells. In the most recent years, ES cells have been used in the current year, ES cells have been used in many ways, and ES cells have been used to improve the ability of cell lines to differentiate into cells (differentiated pluripotency). The ability of differentiation and pluripotency (differentiation pluripotency) has been maintained in order to maintain important service production. The specific molecular mechanism, the PI3 kianse pathway, the effluent factor, the acidification enzyme Akt, the mTOR (mammalian target of rapamycin), the activation enzyme. The colonization of mTOR activated ES cells must be performed in the laboratory. One side, PI3 kinase path differentiation and multi-function maintenance must be controlled by factors such as writing factor Nanog. As a result, the Wnt will tell you that it is necessary to test the situation in the future. ES cell differentiation and pluripotency to maintain cell differentiation and pluripotency, the results of this study are reviewed, the results of this study are reviewed, and the proposals for new possibilities are reviewed.

项目成果

Differential membrane localization of ERas and Rheb, Two Ras-related proteins involved in the PI3 kinase/mTOR pathway.

ERas 和 Rheb 的差异膜定位，这两种 Ras 相关蛋白参与 PI3 激酶/mTOR 通路。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem. 280
• 作者: Hoshino;T. et al.;Takahashi K.
• 通讯作者: Takahashi K.