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シトクロムP450活性種特定を指向した中間体保護型ヘム・チオレート分子の開発

开发中间保护的血红素硫醇盐分子，旨在鉴定细胞色素 P450 活性物质

基本信息

批准号：
04J06127
负责人：
奥園希美子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

シトクロムP450は極めて高活性でその酸化活性種の寿命が極めて短いため、スペクトルで直接捕らえられた例はなく、構造は明かにされていない。当研究室で開発したチオレート配位鉄ポルフィリンであるSR(Swan Resting)錯体は、構造、反応性共にP450と類似していることが明らかになっている。SRを用いた酸化活性種の同定が試みられたが、酸化活性種の生成が非常に速く、生成過程をスペクトル的に追跡することはできなかった。そこで、酸素原子を保護することで寿命延長を期待して置換基を導入した新規SR誘導体をデザインした。錯体を合成する上で鍵となる.中間体、5,10,15,20-tetrakis-(α,α,α,α-2-amino-6-methylphenyl)porphyhinに軸配位子の導入、ピバロイル化、鉄の挿入、硫黄の鉄への配位を行うことで、新規SR誘導体を得た。EPR、UV-Visスペクトルがヘム-チオレート錯体に特徴的であったことより、目的の錯体構造が確認できた。現在、この錯体を用いてて酸化反応を行い、UV-Vis等により酸化活性種の構造を検討しているところである。ステロイドのA環の芳香化過程を触媒するアロマターゼ(P450arom)は、反応中間体にアルキルパーオキシド-ヘムが生じると考えられている。このO-O結合の開裂様式を解明することもP450の酸化活性種の構造解明につながると考えられる。そこでSRを用い、酸化剤をアルキルヒドロペルオキシドである2-methyl-1-phenylpropan-2-yl hydroperoxlde (MPPH)、基質を各種4位置換2,6-ジ-tret-ブチルフェノールとして検討を行った。MPPHは、O-O結合の開裂様式が異なると生成物が異なるため、生成物を定量することで開裂様式の検討を行った。酸化剤としてMPPHを用いると、過酸を用いた場合ヘテロ開裂が優先して起こるのとは対照的に、ホモ開裂が優先して起こることが明らかになった。また、4位に電子供与基を導入するとヘテロ開裂の割合が増加するという、基質に依存した結果となった。これは、ヘム-ペルオキシ複合体が活性種であることを示唆している。

High activity, acidizing activity, life span, short life span, high activity, short life span, short life span, short life span, When the laboratory is concerned with the coordination mechanism, the error SR (Swan Resting) system, the system, and the reversal mechanism, the P450 protocol is similar to each other. SR uses the same acidizing activity as the acidizing activity to produce very fast, and to generate the tracking speed of the acidizing activity. The protection of hydrogen and acid atoms for the extension of the life of the alloy is expected to be incorporated into the new SR system. The wrong body synthesizes the data on the computer. Porphyhin tetrakiss-(α, α-2-amino-6-methylphenyl) tetrakis-(α, α-DNA) ligand, sulfur, sulfur, SR, and so on. EPR, UV-Vis malfunction, please confirm that the error is not valid. At present, the wrong body uses the anti-acidizing agent, UV-Vis and so on. The acidizing activity is different from that of the control group. In the process of environmental aromatization, the catalyst for environmental aromatization (P450arom), and the anti-aromatization agent, such as environmental aromatization, aromatization, aromatization, Omuro combined with a split-mode solution to determine the acidizing activity of the P450 acidizing system. The SR is used, the acidified materials are used, and the four positions of the basic materials, such as 2-methyl-1-phenylpropan-2-yl hydroperoxlde (MPPH) and 4-tret-, are used. The combination of MPPH and Omuro is used to analyze the temperature of the product, and the quantitative analysis of the product is performed. The acidizing system is used to treat the MPPH, and the acid is used to change the temperature and the temperature of the system. The power supply, the 4-digit power supply and the base system are not connected with the basic system, and the basic system is dependent on each other. The active species of the complex were used to indicate that they were instigated.