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新規脂質ラフト局在分子Raftlinの抗原受容体シグナルにおける機能解析

新型脂筏定位分子 Raftlin 在抗原受体信号传导中的功能分析

基本信息

批准号：
04J06416
负责人：
三浦和子 (佐伯和子)
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

raftはスフィンゴ脂質やコレステロールを主成分とする細胞膜上のマイクロドメインで、リンパ球のシグナル伝達の場として機能する。我々はこれまでに、ヒトB細胞株(Raji)のraft分画をプロテオーム解析し、raft分画に大量に局在する新規分子Raftlinを同定し、B細胞受容体の至適なシグナル伝達に重要であることを示した。今回、個体での機能を解明するため、Raftlin遺伝子欠損マウス(KOマウス)を作製した。KOマウスはメンデルの法則に従って誕生し、外見上に顕著な異常は認められなかった。Raftlinは正常マウスの脾臓及び胸腺で強い発現が認められることから、KOマウスのリンパ球を中心に解析を行なった。胸腺でのT細胞の発達や骨髄、末梢でのB細胞の分布は異常なく、DNP-KLH/AlumやTNP-Ficollによる免疫後の抗原特異的抗体産生能は正常であった。しかしKOマウスの脾臓は野生型に比べ小さく、T細胞、B細胞ともに細胞数が有意に減少していた。特に、生後1年以上の高齢マウスでは脾臓、リンパ節、バイエル板の矮小性が顕著であった。次に若年マウスを用いてT細胞応答を検討した。抗原による免疫のあるなしにかかわらずT細胞の増殖及びサイトカイン産生が野生型に比べ低下していた。さらに、OVA免疫による抗原誘導性気道過敏モデルにおいては肺胞中のサイトカインの産生量が低下し好酸球及び好中球の浸潤が野生型に比べ抑えられていた。またT細胞受容体刺激による細胞内蛋白質のチロシンりん酸化も低下していた。つぎにRaftlin欠損樹状細胞によるT細胞の活性化について検討したところ、Raftlin欠損樹状細胞はIL-12などのサイトカイン産生能が低く、特にTH17の分化誘導が減少していることが明らかとなった。以上の結果から個体においてはRaftlinは抗原提示細胞とT細胞受容体からの適正なシグナル伝達に重要であることが明らかとなった。

The main components of the lipid matrix are: We have shown that the analysis and characterization of Raji B cell lines are important for the identification of a large number of novel molecules, Raftlin, and the optimal expression of B cell receptors. Now, the function of the individual is explained clearly, Raftlin gene is not damaged (KO). Ko Raftlin's normal behavior is reflected in the spleen and thymus, and the center of the body is analyzed. The distribution of T cells in thymus, bone marrow and peripheral B cells was abnormal, and the production of antigen-specific antibodies after immunization with DNP-KLH/Alum and TNP-Ficoll was normal. The number of T cells and B cells was intentionally reduced compared with wild type. Special, more than 1 year after birth, the height of the spleen, the joint, the short board of the body The next step is to use T cells to respond. Antigen production is lower than wild-type T cell proliferation Antigen-induced hypersensitivity in the lung cells was lower than that in the wild type. T cells are stimulated by volume, and intracellular protein levels are reduced. The activation of Raftlin deficient dendritic cells and the induction of differentiation of Raftlin deficient dendritic cells in IL-12 and TH17 are reduced. The above results indicate that the expression of Raftlin antigen in T cell receptor is important.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

IFNgamma-dependent, spontaneous development of colorectal carcinomas in SOCS1-deficient mice.

Ifngamma依赖性的，在SOCS1缺陷小鼠中大肠癌的自发发展。

DOI：
10.1084/jem.20060436
发表时间：
2006-06-12
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

A novel Zinc finger protein, ZCCHC11, interacts with TIFA and modulates TLR signaling

新型锌指蛋白 ZCCHC11 与 TIFA 相互作用并调节 TLR 信号转导

DOI：
10.1016/j.bbrc.2006.04.006
发表时间：
2006-06-09
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
Minoda, Yasumasa;Saeki, Kazuko;Yoshimura, Akihiko
通讯作者：
Yoshimura, Akihiko

DOI：
10.1111/j.1365-2443.2005.00886.x
发表时间：
2005-09-01
期刊：
GENES TO CELLS
影响因子：
2.1
作者：
Nonami, A;Taketomi, T;Yoshimura, A
通讯作者：
Yoshimura, A

Involvement of a novel Q-SNARE, D12, in quality control of endomembran system.

新型 Q-SNARE D12 参与内膜系统的质量控制。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J Biol Chem. 281
影响因子：
0
作者：
Okumura AJ;Hatsuzawa K;Saeki K;Yoshimura A;et al.
通讯作者：
et al.

Involvement of a Novel Q-SNARE, D12, in Quality Control of the Endomembrane System*

DOI：
10.1074/jbc.m509715200
发表时间：
2006-02
期刊：
Journal of Biological Chemistry
影响因子：
4.8
作者：
A. Okumura;K. Hatsuzawa;Taku Tamura;Hisao Nagaya;Kazuko Saeki;Fumihiko Okumura;K. Nagao;M. Nishikawa;A. Yoshimura;I. Wada
通讯作者：
A. Okumura;K. Hatsuzawa;Taku Tamura;Hisao Nagaya;Kazuko Saeki;Fumihiko Okumura;K. Nagao;M. Nishikawa;A. Yoshimura;I. Wada