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哺乳類排卵研究の新展開を可能にする研究モデル開発と排卵実行酵素の同定

开发研究模型并鉴定排卵酶，使哺乳动物排卵研究取得新进展

基本信息

批准号：
04J09121
负责人：
荻原克益
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J09121/
关键词：
メダカ排卵 MMP

项目摘要

哺乳類から魚類に至る脊椎動物には共通した内分泌メカニズムが存在すると考えられるため、メダカで得られた排卵メカニズムの知見は、哺乳類排卵実行酵素の同定を行う上で有用な情報となり得る。そこでまず、メダカ排卵メカニズムの解明を行った。その結果、メダカ排卵メカニズムは以下のように説明できることを突き止めた。排卵前、不活性型のGelatinase Aが卵母細胞から分泌されており、卵母細胞膜表面上に存在するMT1-MMPによって活性化される。活性型のGelatinase AはTIMP-2bによって活性阻害を受けているが、排卵時になるとTIMP-2bの発現量が減少し、阻害を受けない活性型のGelatinase Aが増加する。すると活性型のGelatinase Aは基底膜の4型コラーゲンを分解し始める。同時期に顆粒膜細胞膜上にMT2-MMPが発現し始める。基底膜の分解がさらに進むとMT2-MMPはきょう膜細胞層の細胞外マトリクスと接触できるようになり、きょう膜細胞層間の1型コラーゲンを分解し始める。メダカを用いた研究からGelatinase A、MT1-MMP、MT2-MMPがメダカの排卵酵素であることが分かった。哺乳類(本研究ではマウス)においてもこれらの分子が排卵酵素になり得ることが十分考えられるので、これらの分子の排卵への関与を調査した。これらの分子のうち、MT2-MMPについては卵巣における研究知見が皆無だったことから、まずMT2-MMPに重点をおいて調査した。MT2-MMP mRNAは黄体形成時に発現上昇がみられ、顆粒膜細胞に発現していることが分かった。また、リコンビナントMT2-MMPは、4型コラーゲンを含むいくつかの細胞外マトリクスを分解することも分かった。現在、タンパク質レベルでの発現変動や発現部位について調査中である。

From mammalian animals to chiropractic animals, endocrine hormones are not common in mammalian animals. There are some useful information about ovulation in mammalian ovulatory enzymes, which are useful in the practice of ovulation. I don't know how to ovulate. I don't know what to do. The results show that the ovulation does not show any signs of abrupt onset. Before ovulation, the inactive "Gelatinase A" oocytes secreted "oocytes", and there was "MT1-MMP" on the surface of the oocyte membrane. The activity of Gelatinase A was blocked by active Gelatinase A, the amount of TIMP-2b during ovulation was reduced, and the activity of Gelatinase A was increased. "active" Gelatinase A "basement membrane"type 4", "decomposition"starting point". At the same time, the expression of MT2-MMP mRNA on the cell membrane of granulosa membrane began to start. The basement membrane was decomposed into MT2-MMP cells, the extracellular membrane cells, the extracellular membrane cells, the membrane cells and the membrane cells. Gelatinase A, MT1-MMP, MT2-MMP, ovulation enzymes were used to study the activity of ovulation enzymes. In mammals (in this study), the molecular enzymes involved in ovulation have been detected in mammals. The molecular markers, the MT2-MMP molecules, the eggs, the eggs, the research, the MT2-MMP, the key points, the eggs, the eggs. During the formation of corpus luteum in MT2-MMP mRNA, there was an increase in the number of corpus luteum, and a significant difference in the differentiation of corpus luteum and granular membrane cells. Type 4, type 1, type 4, type 1, type 2, type 4, type 4, type 4. At present, it is possible to realize that the parts of the operation are not affected by the movement.