反芻家畜の視索前野キスペプチンニューロンに作用する新奇排卵制御因子の探索

寻找作用于反刍动物视前区 Kisspeptin 神经元的新型排卵调节剂

• 批准号: 22KJ0686
• 负责人: 大下 雪奈
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0686/
• 关键词: 黄体形成ホルモン; 性腺刺激ホルモン放出ホルモン; キスペプチン; 反芻家畜; 排卵障害; 視床下部-下垂体-性腺軸; キスペプチンニューロン

哺乳類の生殖機能は、視床下部に存在するキスペプチンニューロンからのキスペプチン分泌、およびそれに続く性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) 分泌が下垂体からの黄体形成ホルモン (LH) の分泌を誘起することで制御されている。ヤギなどの反芻動物において、キスペプチンニューロンは視索前野と弓状核の二箇所に分布し、それぞれLHのサージ状分泌とパルス状分泌を制御している。本研究では、繁殖中枢における機能が不明なペプチド・アドレノメデュリン (AM) について、視索前野キスペプチンニューロンへの作用を介してLHサージに及ぼす影響を解明することを目指した。モデル動物であるラットにおいてAMの側脳室内投与を行った結果、LHのサージ状分泌には影響しなかった一方、LHのパルス状分泌が抑制された。またシバヤギにおいてもAMの側脳室内投与を行った結果、同様にLHのパルス状分泌が抑制された。以上の結果より、ペプチドAはLHのサージ状分泌ではなくパルス状分泌制御に関わる新奇因子であるとして、以後その作用機序の解明を目指した。AMの側脳室内投与を行ったラットの脳を採取し、in situ hybrization法によりキスペプチン遺伝子発現細胞数を解析した結果、AM投与によりキスペプチンニューロンへの影響は見られなかった。また無処置ラットの脳切片において、キスペプチンニューロン上のAM受容体の局在を二重染色法により解析した結果、共局在率は低かった。さらにヤギにおいてAMの側脳室内投与を行い、キスペプチンニューロンの多ニューロン発火活動を記録した結果、AM投与による変化は見られなかった。以上の結果より、AMはキスペプチンニューロンとは異なる経路を介してLHのパルス状分泌抑制に寄与することが示唆された。以上の成果を国際学会 (Neuroscience meeting 2022) で発表した。

Mammalian reproductive function includes the secretion of gonadal stimulation, secretion of GnRH, secretion of LH, and induction of LH secretion. In ruminants, the distribution of the two sites of the anterior optic cord and arcuate nucleus is controlled by the secretion of LH. This study aims to clarify the role of reproductive center function in LH development and its influence on LH development. The results of indoor injection of AM, LH and LH secretion were inhibited. In addition, as a result of the lateral indoor injection of AM in Sistema, the secretion of LH was also suppressed. The above results indicate that the novel factors involved in LH secretion control are related to the mechanism of LH secretion. The number of cells produced by AM in the room was analyzed by in situ hybridization method. The results of the double staining method for AM receptors in the absence of treatment were low. In addition to the above, the company also has a number of other projects. The above results show that the LH secretion is inhibited by different pathways. These results were presented at the Neuroscience conference 2022.

项目成果

Analysis on the effect of adrenomedullin on luteinizing hormone pulses

肾上腺髓质素对黄体生成素脉冲的影响分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 松橋恭平;渡辺紘己;Grant S Stewart;北川大樹;Yukina OSHIMO
• 通讯作者: Yukina OSHIMO

ウシ卵巣顆粒層細胞におけるアドレノメデュリンの発現および機能の解析

牛卵巢颗粒细胞肾上腺髓质素表达及功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Lin Qingyi;Le Quynh Anh;Takebayashi Koki;Hirata Maki;Tanihara Fuminori;Sawamoto Osamu;Kikuchi Takeshi;Otoi Takeshige;Oshimo Yukina，Sato Marimo，Magata Fumie，Ohkura Satoshi，Matsuda Fuko;大下雪奈，中平陽子，棟朝亜理紗，真方文絵，松田二子
• 通讯作者: 大下雪奈，中平陽子，棟朝亜理紗，真方文絵，松田二子

Establishment of an immortalized KISS1-expressing cell line derived from goat preoptic area.

源自山羊视前区的永生化 KISS1 表达细胞系的建立。

• 发表时间: 2021
• 作者: Oshimo;Y.;Munetomo;A.;Magata;F.;Suetomi;Y.;Sonoda;S.;Takeuchi;Y.;Tsukamura;H.;Ohkura;S. and Matsuda;F.
• 通讯作者: F.

Marcksl1ノックアウトマウスの繁殖能力と性腺機能の解析

Marksl1基因敲除小鼠的生育力和性腺功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: SHIODA Moe;SHIOKAWA Mai;AOKI Hiroshi;大下雪奈，王茜，迫野貴大，陳昉，棟朝亜理紗，真方文絵，角田茂，松田二子
• 通讯作者: 大下雪奈，王茜，迫野貴大，陳昉，棟朝亜理紗，真方文絵，角田茂，松田二子