反芻家畜の視索前野キスペプチンニューロンに作用する新奇排卵制御因子の探索

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哺乳類の生殖機能は、視床下部に存在するキスペプチンニューロンからのキスペプチン分泌、およびそれに続く性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) 分泌が下垂体からの黄体形成ホルモン (LH) の分泌を誘起することで制御されている。ヤギなどの反芻動物において、キスペプチンニューロンは視索前野と弓状核の二箇所に分布し、それぞれLHのサージ状分泌とパルス状分泌を制御している。本研究では、繁殖中枢における機能が不明なペプチド・アドレノメデュリン (AM) について、視索前野キスペプチンニューロンへの作用を介してLHサージに及ぼす影響を解明することを目指した。モデル動物であるラットにおいてAMの側脳室内投与を行った結果、LHのサージ状分泌には影響しなかった一方、LHのパルス状分泌が抑制された。またシバヤギにおいてもAMの側脳室内投与を行った結果、同様にLHのパルス状分泌が抑制された。以上の結果より、ペプチドAはLHのサージ状分泌ではなくパルス状分泌制御に関わる新奇因子であるとして、以後その作用機序の解明を目指した。AMの側脳室内投与を行ったラットの脳を採取し、in situ hybrization法によりキスペプチン遺伝子発現細胞数を解析した結果、AM投与によりキスペプチンニューロンへの影響は見られなかった。また無処置ラットの脳切片において、キスペプチンニューロン上のAM受容体の局在を二重染色法により解析した結果、共局在率は低かった。さらにヤギにおいてAMの側脳室内投与を行い、キスペプチンニューロンの多ニューロン発火活動を記録した結果、AM投与による変化は見られなかった。以上の結果より、AMはキスペプチンニューロンとは異なる経路を介してLHのパルス状分泌抑制に寄与することが示唆された。以上の成果を国際学会 (Neuroscience meeting 2022) で発表した。