Konzertierte Aktivität Metastasierung-assoziierter Moleküle

点击翻译按钮获取中文摘要

Wir haben in den letzten Jahren 5 Membranmoleküle einer metastasierenden Rattentumorlinie isoliert: eine variante Isoform von CD44 (CD44v4-v7), das Tetraspanin D6.1A, das Rattenhomolog von Ep-CAM (D5.7A), das Ratten-Integrin alpha6beta4 (B5.5A) und C4.4A, ein Molekül mit Homologien zum uPA-Rezeptor. Da eine konzertierte Expression dieser 5 Moleküle ausschließlich auf metastasierenden Rattentumoren beobachtet wird, liegt die Annahme nahe, dass der Bezug dieser 5 Moleküle zum Prozess der Metastasierung auf deren funktioneller Interaktion beruht. Daher versuchen wir zu klären i. ob eine Assoziation zwischen diesen 5 Molekülen besteht, bzw. welche dieser Moleküle als Membrankomplexe vorliegen; ii. ob sich die funktionellen Aktivitäten dieser Moleküle, wenn sie separat oder als Komplex vorliegen, unterscheiden. Unsere Untersuchungen basieren auf Ko-Transfektion, Antikörperblockade und, soweit machbar, auf funktioneller oder targetierter Deletion und werden Veränderungen in Adhäsion, Motilität, Signaltransduktion und Invasivität einschließen, wobei sich die funktionellen Untersuchungen (arbeitstechnisch bedingt) auf das Tetraspanin D6.1A und Integrine beschränken. Die Beantwortung der Frage, ob die Assoziation der 5 Moleküle mit dem metastatischen Phänotyp durch deren wechselseitige Interaktionen bestimmt wird, könnte einen wesentlichen Beitrag zum Verständnis des Metastasierungsprozesses beisteuern.