CD44v6 und CD44v7 vermittelte Signaltransduktion in Lymphopoese und T-Zellaktivierung

异位异构体Adhäsionsmoleküls CD44基因与淋巴细胞活化、活化和归巢相关。Wir konnten in den letzten Jahren ber Antikörperblockaden und den Einsatz von CD44 knockout-Mäusen zeigen, dass CD44v6 speziell bei der Reifung und Aktivierung von T-Zellen funktionell aktiv ist, wohingegen CD44v7 Homingfunktionen erf<e:1> llt und Lymphozytenaktivierung, vermutlich <e:1> ber eine Blockade von apoptosis signalen, aufrecht erhält。Wir wissen auch, dasdiese molekle kostimulatorisch aktitisind, and ber association of Zytoskelett die Motilität hämatopoetischer zellbeinflussen。in vorliegenden Antrag sollen die molecular Mechanismen geklärt werden, die f8r die unterschiedlichen Funktionsprinzipien von CD44v6 and CD44v7 verantworlirich sin。链接本文：Hierzu ist es erforderlich， potentielle Liganden zu identifizien, die Frage nach der associationmit weiteren membranständigen molek<e:1> len zu beantworten and Isoformen-spezifische Signaltransduktionswege sowie die Zytoskelettverankerung zu klären。[1]〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕CD44v6和CD44v7的死亡表达äußerst restringiert ist， könnte die kentnis des funcktionsprinzips Ausgangspunkt therapeutischer Ansätze bei knochenmarkreconstructionandautoimmunerkrankungen sein。

Variante Isoformen des Adhäsionsmoleküls CD44 sind in Lymphozytenreifung, -aktivierung und -homing involviert. Wir konnten in den letzten Jahren über Antikörperblockaden und den Einsatz von CD44 knockout-Mäusen zeigen, dass CD44v6 speziell bei der Reifung und Aktivierung von T-Zellen funktionell aktiv ist, wohingegen CD44v7 Homingfunktionen erfüllt und Lymphozytenaktivierung, vermutlich über eine Blockade von Apoptosesignalen, aufrecht erhält. Wir wissen auch, dass diese Moleküle kostimulatorisch aktiv sind, und über eine Assoziation mit dem Zytoskelett die Motilität hämatopoetischer Zellen beeinflussen. Im vorliegenden Antrag sollen die molekularen Mechanismen geklärt werden, die für die unterschiedlichen Funktionsprinzipien von CD44v6 und CD44v7 verantwortlich sind. Hierzu ist es erforderlich, potentielle Liganden zu identifizieren, die Frage nach der Assoziation mit weiteren membranständigen Molekülen zu beantworten und Isoformen-spezifische Signaltransduktionswege sowie die Zytoskelettverankerung zu klären. Die Untersuchungen werden sich auf T-Zellaktivierung und Hämatopoese einschließlich der intrathymischen T-Zellreifung konzentrieren. Da die Expression von CD44v6 und CD44v7 äußerst restringiert ist, könnte die Kenntnis des Funktionsprinzips Ausgangspunkt therapeutischer Ansätze bei Knochenmarkrekonstitution und Autoimmunerkrankungen sein.