神経変性疾患モデルハエを用いた神経変性・神経細胞死に関わる遺伝的カスケードの解明

使用神经退行性疾病模型果蝇阐明与神经退行性变和神经元细胞死亡相关的遗传级联

• 批准号: 04J10344
• 负责人: 妹尾 七美 (松田 七美)
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J10344/
• 关键词: 神経変性疾患; 神経細胞死; パーキンソン病; ALS2; Bcl-2; ショウジョウバエ; Drob-1; RNAi

様々な神経変性疾患原因遺伝子が同定されてきたが、神経変性の病態発症機構に深く関わる細胞死のメカニズムについては不明である。個々の神経変性疾患について、有用なモデルを作製し病態発症に関わる遺伝的カスケードを解明することは、疾患に固有の発症メカニズムを明らかにするのみならず、様々な疾患に共通した治療法を見いだすアプローチとして非常に有用である。本研究では、逆向き遺伝学が最も発達している多細胞生物であるショウジョウバエを用いた神経変性疾患病態モデルの作出を試みた。本年度は、神経変性機構が不明であり病態の異なるパーキンソン病、及び2型筋萎縮性側策硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis 2; ALS2)の神経変性疾患ショウジョウバエモデルを作製する目的で、それぞれの疾患の原因遺伝子、parkin、及びALS2について、神経組織特異的なin vivo RNA干渉法(RNAi)による機能欠損病態モデル系統を作製した。また、神経変性・神経細胞死に関与する遺伝的カスケードの詳細を明らかにすることを目的として、ショウジョウバエのBcl-2ホモログであるDrob-1について、同様に神経組織特異的in vivo RNAi機能欠損系統を作製した。それぞれのモデルにおいて、目的の遺伝子産物の神経組織特異的な機能欠損によって生じる行動学的な異常を評価する目的で、歩行運動量、及びサーカディアンリズムの高感度解析系Drosophila Activity Monitoring System (DAM System)を開発し、解析を行った。また、それぞれのモデル系統において、寿命解析を行った。これらの解析より、RNAiによる神経変性、あるいは神経細胞死関連遺伝子の機能抑制により、致死性、行動障害がみられる病態モデルの作製に成功した。

The cause of neurodegenerative disease is unknown, and the mechanism of neurodegenerative disease is unknown. A common treatment for a neurological disorder is very useful. This study is aimed at exploring the potential of reverse genetics in multicellular organisms, including neurodegenerative diseases. This year, the neurodegenerative mechanisms were unclear, and the neurodegenerative disorders of Amyotrophic lateral sclerosis 2 (ALS2) were identified as pathologically distinct diseases. The objective of the study was to identify the causes of these disorders, parkin, and ALS2, and to identify neurotissue-specific in vivo RNA interference (RNAi). In addition, the detailed description of the gene expression system related to neurogenesis and neurogenesis is intended for the purpose of detecting the Bcl-2 gene expression in Drob-1, and the control of neurotissue-specific in vivo RNAi function deficiency systems. The Drosophila Activity Monitoring System (DAM System) is a highly sensitive analytical system for the development, analysis and evaluation of behavioral abnormalities caused by brain tissue specific functional impairment of target gene products, walking exercise, and brain damage. The analysis of the life of the system is carried out. The analysis of this phenomenon has led to the successful creation of pathological animals that are sensitive to RNAi, inhibited by the function of genes associated with neuronal cell death, lethal, and impaired movement.