発生過程における神経細胞死の時空間的制御機構の解明

阐明发育过程中神经细胞死亡的时空控制机制

• 批准号: 04J10345
• 负责人: 竹本 研
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hokkaido University (2005-2006)The University of Tokyo (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J10345/
• 关键词: 細胞死; ライブイメージング; FRET; 個体発生; カスパーゼ; 発生

昨年度までに、ショウジョウバエのsalivary glandにおけるカスパーゼの活性化は、salivary glandのanterior側に存在する数細胞から始まり、カスパーゼ活性がposterior側に伝播することを明らかにした。さらに、単離したsalivary glandを器官培養しエクダイソンにて細胞死を誘導する系を用いて、カスパーゼ活性化パターンをFRETを用いたカスパーゼ指示薬SCAT3を用いて解析し、in vitroでは活性化が開始される細胞はまったくランダムであることを明らかにしている。これは、in vivoで観察されたパターンは単なる細胞間の感受性の違いではなく、in vivo特異的なエクダイソンの情報処理機構が存在することを強く示唆するものである。今年度はこのカスパーゼ活性化パターンを時空間的に制御する遺伝子明らかにするために、遺伝学的手法とSCAT3を用いたライブイメージングにより同定することを試み、現在までに数種類の変異体に関してその役割を明らかにした。そのうちβFTZ-F1遺伝子変異体において、カスパーゼ活性化が完全に抑制するだけでなく活性化パターンがランダムになっていることを見出した。また、本変異体のsalivary glandをin vitroにてエクダイソン刺激をしたところ、細胞死は抑制されず、wild typeと同様にランダムなカスパーゼ活性化パターンが認められた。よって、本変異体では、salivary glandの細胞死実行因子ではなく、細胞死を誘導するエクダイソン放出に関与すると考えられた。また、本遺伝子変異体ではエクダイソンが関与する足の伸展や頭部形態形成が抑制されていた。以上のことから、本遺伝子は、エクダイソン放出における量・あるいは空間的入力様式を制御することで、カスパーゼの活性化パターンを制御していることが示唆された。

In the past year, the number of cells that have been activated in the anterior and posterior sides of the salivary gland has increased. In addition, in vitro culture, cell death is induced in the system, and in vitro activation, cell death is induced in the system. In vivo, the sensitivity between cells is detected, and in vivo, the information processing mechanism is detected. This year, the number of active species in the world is increasing. The βFTZ-F1 gene was activated completely, and the activation was completely inhibited. In vitro, the mutant salivary gland is stimulated by the enzyme, and the cell death is inhibited by the enzyme, wild type, and activated by the enzyme. The cell death factor of this mutant gland is related to cell death induction. The formation of head morphology is inhibited by the formation of a new type of hair. The above is the first time that a person has been arrested.

项目成果

Drosophila caspase transduces Shaggy/GSK-3β kinase activity in neural precuorsor development

果蝇半胱天冬酶在神经前体发育中转导 Shaggy/GSK-3β 激酶活性

• 发表时间: 2005
• 期刊: EMBO Journal 24・21
• 作者: Ohji M;Arai T;Midorikawa S;Harino H;Masuda R;Miyazaki N;林 紘一郎 編著(第7章 樺島 榮一郎);林 紘一郎編著(第7章 樺島 榮一郎);小笠原 弘幸;小笠原 弘幸;小笠原 弘幸;小笠原 弘幸;内藤 準;内藤 準;馬場紀寿;馬場 紀寿;Norihisa BABA;馬場 紀寿;金 成垣;金 成垣;金 成垣;〓〓〓(金 成垣);(翻訳書)〓〓〓(金 成垣);片岡大右;片岡 大右;大橋洋一(編);倉田 剛;倉田 剛;倉田 剛;Erina Kuranaga;Hirotaka Kanuka
• 通讯作者: Hirotaka Kanuka

Drosophila IKK-related kinase regulates nonapoptotic function of caspases, via degradation of IAPs

• DOI: 10.1016/j.cell.2006.05.048
• 发表时间: 2006-08-11
• 期刊: CELL
• 影响因子: 64.5
• 作者: Kuranaga, Erina;Kanuka, Hirotaka;Miura, Masayuki
• 通讯作者: Miura, Masayuki