内分泌細胞で調節性分泌顆粒が形成される機序

内分泌细胞调节分泌颗粒的形成机制

基本信息

  • 批准号:
    04J50152
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

成長ホルモンやインスリンなどペプチドホルモンは、内分泌細胞のトランスゴルジネットワーク(TGN)で内分泌顆粒内へ選別輸送され、顆粒内に貯留される。内分泌細胞がグルコースなどの細胞外刺激を受けると分泌顆粒は細胞膜と融合し、その内容物であるペプチドホルモンを放出する。NIHのLoh博士などはプロホルモンプロセシング酵素の一つカルボキシペプチダーゼE(CPE)がホルモンを顆粒内へ選別する受容体であるという説を提唱した。申請者の研究室では更にグラニン蛋白の一つセクレトグラニンIII(SgIII)が選別受容体としクロモグラニンA(CgA)を顆粒内に導くことを示した。しかし選別輸送の研究で頻用されている副腎髄質由来PC12細胞にはSgIIIは存在しないとされ、CgAがPC12の顆粒に入る理由が謎であった。本研究では、PC12でSgIIIの代わりとして機能する選別受容体を探索し、CgAと結合するSgIII様受容体を同定した。SgIII様受容体は他の内分泌細胞で発現しているSgIIIよりサイズが大きいシングルバンドであり、アミノ酸配列の結果プロセスされていないSgIIIと判明した。次にSgIIIにFLAGタグをつけ、HAタグをつけたCgAとPC12で共発現させた。高コレステロール結合ドメインを欠く変異SgIIIをCgA-HAに対して過剰に発現させると、CgA-HAの顆粒輸送がブロックされた。従ってPC12でも他の内分泌細胞と同様にSgIIIがCgAの顆粒内輸送を行うことが明らかとなった。更にSg」に対するSiRNAを作成し、Sg」を高発現する下垂体由来AtT-20細胞のSg」発現レベルを低下させた。CgAはカルバコール(アセチルコリンアナログ)刺激により分泌されるが、SiRNA処理AtT-20ではCgAはカルバコール刺激があってもなくても分泌されるようになる。つまり、Sg」発現を低下させると分泌顆粒形成が障害されて、CgAは刺激の有無にかかわらず構成性経路から継続的に分泌されるようになる。
The growth of endocrine cells, endocrine cell growth and development (TGN), endocrine granule internal selective transport and granular storage. Endocrine cells are stimulated by extracellular factors such as cell membrane fusion and cellular release. Dr. Loh of NIH said that he would like to discuss with you the contents of an intra-granular selection of an enzyme called CPE. The applicant's laboratory has also developed A new method for determining the presence of protein in a granular medium, namely, SgIII (SgIII), CgA (CgA), and CgA (CgA). The reason why SGIII exists in PC12 cells and CgA exists in PC12 particles remains a mystery. In this study, we explored the function of SgIII in PC12, and determined the identity of SgIII in combination with CgA. SgIII receptors are found in other endocrine cells. SgIII receptors are found in large and small cells. SgIII, FLAG, HA, CgA, PC12, etc. The particle transport system of CgA-HA can be used to transport the particles of CgA-HA. PC12 and other endocrine cells are also involved in the intragranular transport of CgA. In addition, the production and expression of Sg mRNA in AtT-20 cells were reduced. CgA is the opposite of CgA, which is the opposite of CgA. The secretion of CgA is stimulated by the presence or absence of a constitutive pathway, and the secretion of CgA is inhibited by the presence or absence of a secretory granule.

项目成果

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