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内因性カンナビノイドによる大脳基底核の逆行性シナプス伝達調節とその機能的意義

内源性大麻素对基底节逆行突触传递的调节及其功能意义

基本信息

批准号：
04J54131
负责人：
鳴島円
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

内因性カンナビノイドは、シナプス後細胞のG_<q/(11)>タンパク共役型受容体の活性化および脱分極に伴うCa^<2+>流入より合成され、シナプス前終末のカンナビノイド受容体(CBR)を介して伝達物質の放出を逆行性に抑制する。線条体にはCBRが豊富に発現しており、G_<q/(11)>共役型であるM_1ムスカリン性アセチルコリン受容体(mAChR)およびグループI型代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)も多く発現している。そこで研究代表者は、線条体の出力細胞である中型有棘(MS)ニューロンから電気生理学的記録を行い、線条体における内因性カンナビノイドの機能と合成放出機構を明らかにするため実験を行った。大脳皮質由来の興奮性入力はmAChRおよびグループI型mGluR賦活薬の投与によりシナプス前性に抑制されたが、グループI型mGluRによる抑制のみがCBR阻害薬により阻害された。また低濃度のグループI型mGluR賦活薬投与とMSニューロンの脱分極の同時作用により内因性カンナビノイドによる逆行性抑制が観察された。以上の結果から、興奮性シナプスでは内因性カンナビノイドの産生にグループI型mGluRが重要であることが示唆された(Narushima et al., 2006)。一方、抑制性入力はMSニューロンの脱分極およびmAChR活性化によりCBR依存的に抑制された。薬理学的解析およびノックアウトマウスの解析から、mAChRによる抑制にはMSニューロン上のM_1受容体が関与していることが示唆された。また、MSニューロンとコリン作動性介在ニューロンの同時記録により、介在ニューロンの活動依存的な内因性カンナビノイド系の制御が示された。以上より、内因性アセチルコリンによるMSニューロンのM_1受容体の活性化が、抑制性シナプスにおける内因性カンナビノイドによる修飾機構を制御していることが示唆された(論文投稿中)。

Intrinsic カンナビノイドは, シナプス hind cell のG_<q/(11)>タンパク cooperating receptor activating およびdepolarization に与うCa^ <2+> Inflow into the よりsynthesis system, シナプス former terminal のカンナビノイド receptor (CBR) を medium して伝のreleaseをretrogradeにinhibitionする. Line body にはCBR が豊富に発appears しており、G_<q/(11)>Shared service type であるM_1ムスカリン性アセチルコリン receptor (mAChR) およびグループ type I metabotropic グルタミン acid receptor (mGluR) も多く発成している.そこでResearch representative は, Line body の output cell であるMedium-sized spiny (MS) ニューロンからRecord of electrophysiology をLine, line body, inner nature, function, and synthetic release mechanism, line and line. The origin of the large cortical excitatory force, mAChR type I mGluR activation, mAChR activation and activationスにに inhibits されたが, グループtype I mGluR による inhibits のみがCBR blocks 薬により blocks された. Low-concentration low-concentration mGluR type I mGluR activating agent and MS-containing deionization Extremely effective at the same time, it also acts as an endogenous drug and inhibits the retrograde action of the drug. The result of the above is the result, and the excitability is the result of the internal cause.ープType I mGluR is important (Narushima et al., 2006). On the one hand, the inhibitory entry force is the depolarization of MS and the activation of mAChR, which is dependent on CBR. The analysis of the theory of science and technology, mAChR analysis The M_1 container of the M_1 container of the MS ニューロン上には and the していることがshows the instigation された.また, MS ニューロンとコリン action between ニューロンの simultaneously record により, The internal control system that is involved in the activities of the nirvana depends on it. The above より, endogenous アセチルコリンによるMS ニューロンのM_1 receptor activation が, inhibitory シナプスにおけるInternal nature カンナビノイドによるModification mechanism をcontrol していることが时憆された (thesis is being submitted).