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脳における水チャネル(アクアポリン)の機能と発現調節機構

大脑水通道（水通道蛋白）的功能和表达调节机制

基本信息

批准号：
15689019
负责人：
祖父江和哉
金额：
$ 16.56万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15689019/
关键词：
脳浮腫アクアポリン中枢神経アストロサイト脳損傷培養細胞

项目摘要

水チャネルであるアクアポリン(AQP)は、様々な臓器に発現し、水の移動の調節、細胞容積の調節、ホルンモンの分泌などに関与している。脳浮腫は頭部外傷、脳血管障害、脳腫瘍など様々な病態に随伴して発症し、しばしば致命的となる。その病態は、アストロサイト(Ast)の膨化(水の移動による)とそれに伴う二次的神経細胞死と考えられている。これまでの報告や申請者の研究により、AQPが脳浮腫に関与している可能性は示唆されているが、その発生機構は十分に解明されていないのが現状である。本研究では、正常AstにおけるAQPの発現調節機構に関して、AQPの発現変化に対する細胞内情報伝達系の関与に注目し、基礎的データを収集することを目標とした。さらには、病的状態(脳浮腫)におけるAQPの発現変化と細胞内情報伝達系との関係を詳細に検討することにより、AQP発現の調節を主眼においた新しい脳浮腫治療法確立を目指した。平成17年度は、(1)各種阻害薬によるAQP発現調節、(2)AQP阻害薬の検索、以上2点について研究を実施する。(1)各種阻害薬によるAQP発現調節平成16年度の研究により、AQPの発現調節は、転写因子であるNF-κBによって行われている可能性が示唆された。さらに本年度の研究により、培養Astに各種NF-κB阻害薬を投与したところ、AQP発現は低下することが明らかとなった。(2)AQP阻害薬の検索さらに、培養Astに低酸素を負荷する細胞障害系にNF-κB阻害薬を添加したところ、細胞障害が軽減することを観察した。今後、脳虚血モデル動物にNF-κB阻害薬を投与し、脳障害が軽減することを確認する必要がある。

AQP water, water Regulation of movement, regulation of cell volume, secretion of ホルンモンのなどに关 and している. The symptoms of edema, head trauma, vascular disorders, swelling and ulcers are associated with morbid and fatal diseases.そのmorbidityは、アストロサイト(Ast)のpuffing(水のmovableによる)とそれに与う二神経人生出と考えられている.これまでのreport, applicant's research, AQP edema, and possibility The current status of the organization is clear and clear. In this study, the normal Ast level of AQP and the adjustment mechanism of AQP are changed, and the AQP level is changed.対するIntracellular intelligence 伝达式のrelated and にAttentionし, basic データを collection することをtarget とした.さらには、Sick state (swelling) におけるAQP の発appears to change and the intracellular information 伝达行とのrelationsをDetailsに検问することにより, AQP発appearのadjustingをmaineyeにおいた新しい脳edema treatment method has been establishedを Eye refers to した. In FY2017, (1) AQP adjustment for various types of damage prevention, (2) AQP damage prevention and control, and implementation of the above 2 points are carried out. (1) Various types of deterrents and AQP regulations are currently being adjusted for the research and development of AQP in FY2016. The current adjustment factor is the NF-κB NF-κB line and the possibility of the adjustment. This year's research has been carried out, various NF-κB inhibitors have been cultivated, and various NF-κB inhibitors have been invested, and AQP has been reduced. (2) AQP blocks the cell damage system of Ast and low acid load cells. The NF-κB inhibitory effect is increased and the cell damage is reduced. From now on, it is necessary to confirm whether the NF-κB blocker is involved in the treatment of blood deficiency, and when the blockage is reduced, it is necessary to confirm.