神経細胞増殖・分化におけるヒストン脱アセチル化酵素Sirの役割

组蛋白脱乙酰酶 Sir 在神经元增殖和分化中的作用

• 批准号: 15700261
• 负责人: 久原 真
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15700261/
• 关键词: ヒストン脱アセチル酵素; Sir2α(SIRT1); 神経幹細胞; Neuroshere assay; 増殖; 分化; Subventricular zone; ヒストン脱アセチル化酵素; Sir(silent information regulator); neurosphere assay; splitomicin; sirtinol

1)ヒストン脱アセチル化酵素Sir2α(SIRT1)の中枢神経系における発現成体マウス中枢神経における発現細胞の同定を行うため免疫染色を試みた。SIRT1は側脳室のsubventricular zone(SVZ)に発現が豊富でnestin陽性細胞でも発現していることから神経幹細胞を含む未分化神経系細胞である可能性があった。そこでさらに各種マーカーとの多重染色を試みSVZ領域のtype B, C, A細胞と上衣細胞に発現していることが明らかとなった。SIRT1はrostral migratory stream(RMS)や嗅球におけるPSA-NCAM陽性細胞や海馬歯状核のnestin陽性細胞には発現が無くSVZ周辺の未分化細胞に限局した発現と考えられた。2)Neurosphere assayにおけるSIRT1機能の解析胎生14日目の胎児脳から線条体組織を培養して実験を行った。培地中にSIRT1の阻害剤であるnicotinamide, splitomicin, sirtinolなどを培地に投与するとneurosphereの成長が阻害されたが非投与群に対して細胞死の割合は増加していなかった。またこれらのsphereを血清を含んだ培地に移し人為的にneuron, oligodendrocyte, astrocyteへ分化させる際にこれらの阻害剤を投与する実験も行った。その結果阻害剤投与でneuron, oligodendrocyteを含有したneurosphereが著明に減少した。これらよりSIRT1が神経幹細胞の増殖や分化に重要な役割を果たすと考えられた。

1) Immunostaining for the development of the central nervous system by the enzyme Sir2α(SIRT1). SIRT1 was found in the subventricular zone(SVZ) of the lateral compartment, which is rich in nestin positive cells. A variety of cell types B, C, A and T cells were detected. SIRT1 rostral migratory stream(RMS), PSA-NCAM positive cells in olfactory bulb and nestin positive cells in hippocampal dentate nucleus were found in undifferentiated cells in SVZ periphery. 2)Analysis of the function of SIRT1 in the Neurosphere assay and the culture of the embryonic tissue on the 14th day of birth SIRT1 inhibitors in culture include nicotinamide, splitomicin, sirtinol, etc., which inhibit the growth of the neurosphere when administered to the culture medium, and increase cell death when administered to the non-culture medium. The human body contains artificial neuron, oligodendrocyte, astrocyte and so on. As a result of this, the number of neurons, oligodendrocytes and the number of neurospheres are reduced. SIRT1 is an important component of proliferation and differentiation of neural stem cells.

项目成果

Shin Hisahara: "Effects of histone deacetylase Sir2α on proliferatin and differentiation of neural stem cells"Society for Neuroscience, Abst.. 29. 242.12 (2003)

Shin Hisahara：“组蛋白脱乙酰酶 Sir2α 对神经干细胞增殖和分化的影响”Society for Neuroscience，Abst.. 29. 242.12 (2003)

堀尾嘉幸: "SIR2の分子機能解析"日本薬理学雑誌. 122・補完1. 30-32 (2003)

Yoshiyuki Horio：“SIR2 的分子功能分析”日本药理学杂志 122/增刊 1. 30-32 (2003)。

Yoshiyuki Horio: "Expression of SIR3, a homolog of NAD-dependent histone deacetylase, in the brain."Jpn.J.Pharmacol.. 88・suppll1. 200 (2002)

Yoshiyuki Horio：“NAD依赖性组蛋白脱乙酰酶同源物SIR3在大脑中的表达。”Jpn.J.Pharmacol.. 88·suppll1. (2002)

Caspase-mediated oligodendrocyte cell death in the pathogenesis of autoimmune demyelination

• DOI: 10.1016/s0168-0102(03)00127-5
• 发表时间: 2003-08-01
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Hisahara, S;Okano, H;Miura, M
• 通讯作者: Miura, M

Sir2の分子機能解析

Sir2的分子功能分析

• 发表时间: 2003
• 期刊: 日薬理誌 122
• 作者: 堀尾嘉幸;久原真;坂本淳
• 通讯作者: 坂本淳