周皮細胞のアルツハイマー病モデルにおける分化転換の解析

阿尔茨海默病模型中周细胞转分化的分析

• 批准号: 22K07541
• 负责人: 久原 真
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07541/
• 关键词: 周皮細胞; 骨髄間葉系幹細胞; 血管内皮細胞; グリア細胞; アルツハイマー型認知症; 炎症性サイトカイン; 分化; アルツハイマー病; 分化転換

これまで申請者らはADモデルマウスに骨髄間葉系幹細胞 (MSCs)を移植することで認知機能の改善や脳内アミロイドβ蓄積、炎症性サイトカインの減少を認めることを示してきた。MSCsは脳内に直達しておらずリモート作用があると考えられた。MSCs由来のシグナルを毛細血管近傍の周皮細胞 (PCs)が受容し、グリア細胞やニューロンなどへの他の細胞形質へ分化転換しうるか検討するため、培養系の構築を目指した。脳内毛細血管周囲に分布するPCsが何らかの刺激を受容し、stemnessを獲得して分化転換することはADモデルにおいて保護的に作用しているのではないかと仮説を立てた。PCsに着目した根拠として、1)解剖学的に毛細血管腔に近く存在し物理的に液性因子などを受容しやすい、2)発生学上、外胚葉と中胚葉の両方の性質を有する、3)BBBの恒常性維持だけでなく病的状態で分化転換する可能性が指摘されている、が挙げられる。その際に自然免疫のシグナル伝達経路TLR4-MyD88を介した分化転換の報告があり、この分子メカニズムに着目して検討すること、また、生体でPCsを同定可能なADモデル動物を作製し、MSCs投与によるPCsの脳内での数、分布、機能など定量的に検討してADの病態生理におけるPCsの役割を解明することを目的とした。下記に示すように、やや進捗が遅れており、今年度のPCsを用いた研究における実績はないが、所属機関において関連した研究に関して共通した知見については学会発表を行っている。

The applicant was asked to AD the bone marrow cell (MSCs) and transplant the bone marrow cell to know that it could improve the accumulation of β-amyloid in the bone, and the inflammatory disease could improve the blood glucose accumulation in the bone marrow. In the MSCs market, there is a direct connection between the two parts of the market. The origin of MSCs is that the hair vessels are close to the periderm cells (PCs), and the cells are closely related to the capacity and morphology of the cells. The distribution of PCs in the blood vessels of the inner hair. How does it stimulate the tolerance? stemness? PCs focuses on root disease, 1) anatomical vascular lumen near the existence of physical liquid factors, 2) physiology, ectoderm, mesoderm, ectoderm, ectoderm, ecto It is possible to determine the number, distribution and distribution of TLR4-MyD88, MSCs and PCs in the same way as the natural immune system, the number of drugs, the number of molecules, the number of drugs, the number of animals, the number of drugs, the number of animals, the number of drugs, the number of drugs, the number of animals, the The quantitative analysis of the pathological physiology of the disease, the AD of the disease, the PCs of the morbid physiology, the physical and physiological characteristics of the disease, the physiological characteristics of the disease. The following information will be displayed, and the following will be completed. This year, the PCs will use the research tool to study the situation. This year, the organization that you belong to will share the knowledge that you will be informed that the table of the Institute of Social Sciences will not be completed.

项目成果

mRNA SARS-CoV-2ワクチン接種後に発症した抗 SRP 抗体陽性ミオパチーの1 例

接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后出现抗 SRP 抗体阳性肌病一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 高村伶;中江幹, 岡田直，下竹昭寛，松橋眞生;池田昭夫 高橋良輔;種本 真将 ，鈴木秀一郎 ，松村 晃寛 ，横川 和樹 ，久原 真 ，静川 裕彦
• 通讯作者: 種本 真将 ，鈴木秀一郎 ，松村 晃寛 ，横川 和樹 ，久原 真 ，静川 裕彦