低濃度ホルムアルデヒド曝露によるマウス脳の遺伝子発現変動の解析

低浓度甲醛暴露对小鼠大脑基因表达变化的分析

• 批准号: 15710046
• 负责人: 掛山 正心
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: National Institute for Environmental Studies
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15710046/
• 关键词: ホルムアルデヒド; 低濃度曝露; 神経毒性; マウス; 神経伝達物質; 化学物質過敏症

ホルムアルデヒド(FA)が原因の一つであると指摘されている化学物質過敏症(CS)の場合、患者本人も気づかないような極めて低濃度の曝露でも影響が現れることが示唆されている(本研究計画は疾病の定義づけを目的としたものではないので、極めて低濃度の化学物質に反応する病態について、広い範囲で含めたものをCSと表現する)。CSは一般的にアレルギー反応の一種のように考えられがちだが、その主症状は不定愁訴であり脳神経系に由来すると思われる。そこで本年度は、CSの発症と症状の双方に脳神経系が関わると仮説をたて、環境基準値とほぼ同等である低濃度のFAを断続的かつ長期間曝露し、脳の遺伝子発現変動を解析した。慢性ガス曝露チャンバーを用い、FAの低濃度長期間曝露をマウスに対して行い、脳および免疫系組織(脾臓、胸腺)をサンプリングした。大脳新皮質、海馬、線条体、視床下部からRNAを抽出し、mRNA発現量をサーマルサイクラーを用い半定量的RT-PCR法により半定量を開始した。不定愁訴に直結していると想定される神経伝達物質に着目し、グルタミン酸受容体(ε1,ε2,GluR1,GluRB)、セロトニン受容体(5-HT_<1A>)、ドーパミン受容体(D_1,D_2)、γ-アミノ酪酸受容体(GABA_A,GABA_B)、トリプトファン水酸化酵素、グルタミン酸脱炭酸酵素を、さらにCSには免疫系と神経系の相互作用が密接に関わると考えられることから、神経系と免疫系に共通する情報伝達物質として、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10 mRNAをとりあげ、realtime RT PCRの定量を行った。その結果、低濃度ホルムアルデヒド曝露により測定した神経伝達物質受容体関連mRNA群の多くが変動することが明らかとなった。また、末梢血中、脾臓中の免疫系には大きな変動がみられないにもかかわらず、脳内のIL関連のmRNAも曝露により変動することがわかった。

The cause of the disease (FA) is to criticize the combination of chemical allergies (CS), and the patient himself

项目成果

Inhalation of low-level formaldehyde enhances nerve growth factor production in the hippocampus of mice.

吸入低浓度甲醛可增强小鼠海马体神经生长因子的产生。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neuroimmunomodulation 11・6
• 作者: Tennigkeit F;Fukuda T;Geiger JRP;Fueta Y et al.;Fujimaki H et al.
• 通讯作者: Fujimaki H et al.

Kakeyama M, Tohyama C.: "Developmental neurotoxicity of dioxin and its related compounds."Industrial Health. 41. 215-230 (2003)

Kakeyama M，Tohyama C.：“二恶英及其相关化合物的发育神经毒性。”工业健康。

Fujimaki H, Kurokawa Y, Kakeyama M, Kunugita N, Fueta Y, Fukuda T, Hori H, Arashidani K.: "Fujimaki F, Kurokawa Y, Kakeyama M, Kunugita N, Fueta Y, Fukuda T, Hori H, Arashidani K.Inhalation of low-level formaldehyde enhances nerve growth factor production

Fujimaki H、Kurokawa Y、Kakeyama M、Kunugita N、Fueta Y、Fukuda T、Hori H、Arashidani K.：“Fujimaki F、Kurokawa Y、Kakeyama M、Kunugita N、Fueta Y、Fukuda T、Hori H、Arashidani K.