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Cyclin G1によるp53制御機構の解析

Cyclin G1分析p53调控机制

基本信息

批准号：
15710044
负责人：
木村信也
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15710044/
关键词：
p53 MDM2 Cyclin G1 Cyclin G2 PP2A PML p63 p73

项目摘要

(1)Cyclin G1・PP2A複合体のMDM2制御機構の解析これまで、Cyclin G1がPP2AによるMDM2の脱リン酸化を制御することで、p53の蓄積を調節していると考えられていた。そこでDNA損傷後の時間経過とともにMDM2の脱リン酸化について調べたところ、リン酸化部位が変化していることを同定した。(2)Cyclin G1によるARF制御メカニズムの解析ARFはDNA損傷後、Cyclin G1が誘導された直後のみCyclin G1と結合していることが示されたので、Cyclin G1がARFにたいして具体的にどのような作用を行っているかを同定するため、Cyclin G1やARFのリン酸化・脱リン酸化、結合因子の変化による制御の可能性を調べた。Cyclin G1やARFにはリン酸化部位の変化は見られなかった。またARF同様にCyclin G1も核小体に局在することが知られていたが、PML小体への局在も示された。(3)Cyclin G2の解析およびCyclin G2ノックアウトマウスの作成と解析これまで示してきたCyclin G1の機能がCyclin G2にもあてはまるか、またCyclin G1結合因子がCyclin G2にも結合しうるかどうかについて検討した。Cyclin G1同様にCyclin G2もp53を制御している可能性が示唆されていたが、検討の結果、Cyclin G2によってはp53は制御されていないことがわかった。さらにはp53の相同因子p63、p73などを制御している可能性についても検討したところ、p73を制御している可能性が示唆された。

(1) Analysis of MDM2 regulatory mechanism in Cyclin G1·PP2A complex, regulation of MDM2 deacidification in Cyclin G1·PP2A complex, and regulation of p53 accumulation. The time after DNA damage is different from that of MDM2. (2)Cyclin G1 regulates ARF inhibition after DNA damage, Cyclin G1 induces ARF, Cyclin G1 binds to ARF, Cyclin G1 regulates ARF inhibition after DNA damage, Cyclin G1 induces ARF, Cyclin G1 binds to ARF, Cyclin G1 regulates ARF inhibition after DNA damage, Cyclin G1 induces ARF, Cyclin G1 binds to ARF, Cyclin G1 regulates ARF inhibition after DNA damage. Cyclin G1 and ARF can be seen in the acidic part of the body. ARF identity Cyclin G1 nucleosomes are present in the body, and PML nucleosomes are present in the body. (3)Cyclin G2 analysis and Cyclin G2 analysis and Cyclin G1 function analysis and Cyclin G2 binding factors analysis and Cyclin G1 binding factors analysis. Cyclin G1 identity Cyclin G2 p53 control possibility is shown in the middle of the discussion, Cyclin G2 is shown in the middle of the discussion, Cyclin G2 is shown in the middle of the discussion, Cyclin G2 is shown in the middle of the discussion. The same factors as p53, p63, p73, and the possibility of controlling p53, p63, and p73 are also discussed.