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ディーゼル排気粒子等の粒子状物質が免疫系に及ぼす影響とその機構の解明

阐明柴油机尾气颗粒等颗粒物对免疫系统的影响及其机制

基本信息

批准号：
15710047
负责人：
小池英子
金额：
$ 1.86万
依托单位：
National Institute for Environmental Studies
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では,ディーゼル排気粒子(DEP)が喘息様病態と抗原提示細胞に及ぼす影響について検討した.雄のWistarラットは,3mg/m^3ディーゼル排気(DE)に1ヶ月間曝露した.その間1週間おきに計4回,抗原を吸入させ,喘息様病態の指標として肺抵抗を測定した.曝露後,肺胞洗浄液中の細胞と縦隔リンパ節細胞の数や機能について解析した.一方,正常ラットから採取した肺胞マクロファージと末梢血単球は,DEPに24時間曝露し,抗原提示に関わる細胞表面分子(Ia,B7.1,B7.2)の発現と機能を解析した.DEPは,全粒子とジクロロメタン抽出物,残渣粒子を用いて活性を比較した.更に,DEPの影響と酸化ストレスの関連性についても検討した.肺抵抗はDE曝露により増加し,抗原併用群において最も高い値を示した.肺胞洗浄液および縦隔リンパ節の細胞数も増加したが,抗原提示に関わる分子の増強は認められなかった.しかし,縦隔リンパ節細胞の増殖能はDEにより増加し,抗原併用群で増強されたことから,抗原提示機能を持った細胞が局所のリンパ節に移行した可能性も考えられる.一方,DEPは肺胞マクロファージではなく,単球のIaとB7分子の発現を増加させた.その活性は,残渣粒子よりも抽出物で高く,単球の抗原提示機能も増加させた.抗酸化系酵素であるheme oxygenase-1の誘導能も,抽出物に強い活性がみられた.更に,DEPによる単球のIa分子の増加は,還元剤の添加により抑制された.以上の結果から,DEはアレルギー性の喘息様病態を悪化させること,DEPは未熟な細胞である単球に作用して抗原提示機能を増加させること,その活性はDEP中の有機成分により細胞に生じる酸化ストレスが主な要因である可能性が示唆された.DEPによるアレルギー反応増悪の過程には,抗原提示細胞の活性化が寄与している可能性がある.

In this study, we investigated the effects of DEP on asthma and antigen signaling cells. Male Wistar rats,3mg/m^3 (DE) 1 During the first week of the study, 4 times, antigen inhalation, wheezing, and lung resistance were measured. After exposure, the cells in the lung lavage fluid were separated from each other and the number and function of nodal cells were analyzed. On the other hand, normal cell culture was used to analyze the expression and function of cell surface molecules (Ia, B7.1, B7.2) related to DEP 24-time exposure.DEP was used to compare the activity of whole particles, extract and residue particles. Furthermore,DEP's impact on the relationship between the two factors is discussed. Lung resistance to DE exposure increased, and antigen combinations increased. The number of cells in the lung lavage fluid increased, and the antigen suggested that the molecular strength of the lung lavage fluid was increased. In addition, the proliferation ability of the isolated cells increased, and the antigen combination group increased, and the antigen prompt function maintained the migration possibility of the isolated cells. On the one hand,DEP is a cell phone, and the development of Ia and B7 molecules is increasing. The activity of the active particles, the residue particles, the extract and the antigen prompt function of the single sphere are increased. Anti-acidification enzyme is an inducer of heme oxygenase-1, and the extract is highly active. In addition,DEP is responsible for the increase of Ia molecules in the sphere, and the inhibition of the addition of returning elements. The above results indicate that DEP has an increased function of antigen indication in immature cells, and that DEP activity is related to the organic component in DEP.