Nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP): A calcium mobilizing second-messenger in T-lymphocytes

烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NAADP):T 淋巴细胞中的钙动员第二信使

基本信息

项目摘要

Nikotinsäure Adenindinukleotidphosphat (NAADP) ist hochwirksames, endogenes Adeninnukleotid mit Ca2+-mobilisierenden Eigenschaften. In Jurkat T-Lymphocyten konnte erstmals in einem menschlichen Zellsystem die Bedeutung von NAADP bei der Entstehung intrazellulärer Ca2+-Signale nach Aktivierung der Zellen beschrieben werden (Berg et al., J. Cell Biol. 150, 581-588 (2000). Im hier beantragten Projekt sollen folgende Aspekte untersucht werden: (A) Enzymologie und Rezeptor-vermittelte Bildung von NAADP in T-Lymphocyten durch HPLC-basierende Verfahren, und (B) die Charakterisierung NAADP-vermittelter Ca2+Signale in T-Lymphocyten durch konventionelle und konfokale Ca2+-Imaging-Experimente. Im Rahmen der Teilprojekte sollen neue Enzyminhibitoren und Antagonisten des NAADP-Systems getestet, bzw. entwickelt werden, aus denen aufgrund der Bedeutung von NAADP bei der T-Zellaktivierung neue immunmodulatorische Wirkstoffe hervorgehen können.
Nikotinsäure Adenindinukleotidphosphat(NAADP)ist hocheliksames,endogenes Adeninnukleotide mit Ca2+-mobilisierenden Eigenschaften.在Jurkat T-Lymphocyten konnte estmals in einem menschlichen Zellsystem die Bedeutung von NAADP bei der Entstehung intrazellulärer Ca2+-Signale nach Aktivierung der Zellen beschrieben韦尔登(贝格et al.,J. Cell Biol.150,581-588(2000)。本课题韦尔登主要研究:(A)用HPLC法检测T淋巴细胞中NAADP的酶学和受体,(B)用常规和常规Ca ~(2+)成像实验检测T淋巴细胞中NAADP的Ca ~(2+)信号。在NAADP系统的新酶抑制剂和拮抗剂的研究中,bzw。韦尔登,从NAADP与T-Zellaktivierung新的免疫调节剂Wirkstoffe hervorgehen könnnen的结合中获得。

项目成果

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