Role of the dioxin receptor E3 ubiquitin ligase in suppression of cecal carcinogenesis

二恶英受体 E3 泛素连接酶在抑制盲肠癌发生中的作用

• 批准号: 16390036
• 负责人: KANAME Kawajiri
• 金额: $ 10.1万
• 依托单位: Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16390036/
• 关键词: AhR; Colorectal cancer; Tumor suppression; β-catenin; E3 ubicluitin ligase; APC; Auxin; Inflammation; シャトルたんぱく質; 発生・分化; シグナル伝達; 環境; 細胞・組織; 発現制御; 皮膚; 毛包形成; 毛周期; 細胞内局在; アポトーシス; 免疫染色; 損傷修復

The dioxin receptor (or aryl hydrocarbon receptor, AhR) is a ligand-dependent transcription factor known to be involved in the promotion of chemical carcinogenesis. Here we show that AhR (-/-) mice spontaneously develop adenocarcinomas mainly in the cecum with abnormal accumulation of f3-catenin. The mechanism of tumor suppression involves a novel AhR-mediated mechanism of ubiquitination and proteasomal degradation of β-catenin that works in parallel to the APC system. This function of AhR is activated by indole-3-acetic acid converted from dietary tryptophan by intestinal microbes. Germ-free AhR (1)mice did not develop tumors but remained in a cancer-prone state with accumulated. p-catenin, suggesting that loss of degradation of β-catenin in AhR (-/-) mice together with stimuli from intestinal microbes work co-operatively to cause tumor development.

二恶英受体（或芳香烃受体，AhR）是一种配体依赖性转录因子，已知参与促进化学致癌作用。在这里，我们表明，AhR（-/-）小鼠自发发展腺癌，主要是在盲肠与异常积累的f3-连环蛋白。肿瘤抑制的机制涉及一种新的AhR介导的β-连环蛋白的泛素化和蛋白酶体降解机制，其与APC系统平行工作。AhR的这种功能被肠道微生物从膳食色氨酸转化的吲哚-3-乙酸激活。无菌AhR（1）小鼠没有发生肿瘤，但仍处于癌症易感状态，积累了大量的细胞因子。β-连环蛋白，表明AhR（-/-）小鼠中β-连环蛋白降解的丧失与来自肠道微生物的刺激一起协同作用导致肿瘤发展。

项目成果

Cell density dependent AhR redistribution in HaCaT cells.

HaCaT 细胞中细胞密度依赖性 AhR 重新分布。

• 发表时间: 2005
• 期刊: in MDO 2004-15th International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations, MEDIMOND S. r. l.
• 作者: Ikuta;T.;Kobayashi;Y.;Kawajiri;K.
• 通讯作者: K.

AhレセプターによるSlugの誘導

Ah 受体诱导 Slug

• 发表时间: 2006
• 作者: 生田 統悟;川尻 要;小林康人,川尻 要;生田統悟,川尻 要
• 通讯作者: 生田統悟,川尻 要

Regulation of nucleo-cytoplasmic transport of the aryl hydrocarbon receptor. (Minireview)

芳基烃受体核细胞质运输的调节。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Health Science 50
• 作者: Kawajiri;K.;Ikuta;T.
• 通讯作者: T.

Aryl hydrocarbon receptor-null mice spontaneously develop colon cancer with abnormal accumulation of β -catenin.

芳基碳氢化合物受体缺失的小鼠会自发地患上结肠癌，并伴有β-连环蛋白的异常积累。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kawajiri;K.
• 通讯作者: K.

A novel tumor-suppression function of Ahr in colorectal carcinogenesis.

Ahr 在结直肠癌发生中的新型肿瘤抑制功能。

• 发表时间: 2006
• 作者: Kawajiri;K.
• 通讯作者: K.