Role of the dioxin receptor E3 ubiquitin ligase in suppression of cecal carcinogenesis

二恶英受体 E3 泛素连接酶在抑制盲肠癌发生中的作用

• 批准号: 16390036
• 负责人: KANAME Kawajiri
• 金额: $ 10.1万
• 依托单位: Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16390036/
• 关键词: AhR; Colorectal cancer; Tumor suppression; β-catenin; E3 ubicluitin ligase; APC; Auxin; Inflammation; シャトルたんぱく質; 発生・分化; シグナル伝達; 環境; 細胞・組織; 発現制御; 皮膚; 毛包形成; 毛周期; 細胞内局在; アポトーシス; 免疫染色; 損傷修復

The dioxin receptor (or aryl hydrocarbon receptor, AhR) is a ligand-dependent transcription factor known to be involved in the promotion of chemical carcinogenesis. Here we show that AhR (-/-) mice spontaneously develop adenocarcinomas mainly in the cecum with abnormal accumulation of f3-catenin. The mechanism of tumor suppression involves a novel AhR-mediated mechanism of ubiquitination and proteasomal degradation of β-catenin that works in parallel to the APC system. This function of AhR is activated by indole-3-acetic acid converted from dietary tryptophan by intestinal microbes. Germ-free AhR (1)mice did not develop tumors but remained in a cancer-prone state with accumulated. p-catenin, suggesting that loss of degradation of β-catenin in AhR (-/-) mice together with stimuli from intestinal microbes work co-operatively to cause tumor development.

二恶英受体（或芳基烃受体，AHR）是一种依赖配体的转录因子，已知参与化学癌变的促进。在这里，我们表明AHR（ - / - ）小鼠赞助发展腺癌，主要是在Cecum中以异常的F3-catenin积累。肿瘤抑制的机制涉及一种新型的AHR介导的泛素化机制和与APC系统并行起作用的β-catenin的蛋白酶体降解。 AHR的这一功能通过肠道色氨酸转化为肠道微生物的吲哚-3-乙酸激活。无菌AHR（1）小鼠没有发展肿瘤，但仍处于易于癌症状态的状态。 p-蛋白质表明，β-catenin在AHR（ - / - ）小鼠中降解的降解以及肠道微生物的刺激作用，从而引起肿瘤发育。

项目成果

A novel tumor-suppression function of Ahr in colorectal carcinogenesis.

Ahr 在结直肠癌发生中的新型肿瘤抑制功能。

• 发表时间: 2006
• 作者: Kawajiri;K.
• 通讯作者: K.

Aryl hydrocarbon receptor-null mice spontaneously develop colon cancer with abnormal accumulation of β -catenin.

芳基碳氢化合物受体缺失的小鼠会自发地患上结肠癌，并伴有β-连环蛋白的异常积累。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kawajiri;K.
• 通讯作者: K.

Regulation of nucleo-cytoplasmic transport of the aryl hydrocarbon receptor. (Minireview)

芳基烃受体核细胞质运输的调节。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Health Science 50
• 作者: Kawajiri;K.;Ikuta;T.
• 通讯作者: T.

Cell density dependent AhR redistribution

细胞密度依赖的 AhR 重新分配

• 发表时间: 2005
• 期刊: HaCaT cells,in MDO 2004-15th International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations, MEDIMOND S. r. l
• 作者: Ikuta. T.;Kobayashi;Y.;and Kawajiri;K.
• 通讯作者: K.

Spontaneous development of colon cancer in aryl hydrocarbon receptor-deficient mouse.

芳烃受体缺陷小鼠自发发展结肠癌。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kawajiri;K.;Kobayashi;Y.;Ikuta;T.;Matsushima;Y.;Mimura;J.;Kurozumi;M.;Fujii-Kuriyama;Y.
• 通讯作者: Y.