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オーダーメード医療をめざした骨粗鬆症治療選択法の開発

开发针对个体化医疗的骨质疏松症治疗选择方法

基本信息

批准号：
16390156
负责人：
星野眞二郎
金额：
$ 3.2万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16390156/
关键词：
骨粗鬆症骨量エストロゲン SNP

项目摘要

骨粗鬆症は、加齢にともなう骨量の減少と脆弱性が病的に亢進した状態と、それに基づく腰背痛や骨折などの臨床症状からなる症候群である。骨粗鬆症の薬物療法は骨折予防を最終目的とし、骨量と骨代謝マーカーを指標として行なわれる。最近、各種存在する治療薬に反応性の患者と無反応や有害事象の生ずる患者の個人差が注目されており、治療薬選択の最適化が望まれている。本研究はわが国で骨粗髭症に対して使われている薬剤として、活性型ビタミンD3製剤、ビタミンK2製剤、女性ホルモン製剤、ビスフォスフォネート製剤を選び、さきに述べた受容体、応答遺伝子、標的酵素を含む骨粗鬆症治療薬に対する反応性決定候補遺伝子の多型性について、臨床的な意義を検討するとともに、その病態における意義を探索し、オーダーメード医療をめざして、骨粗鬆症薬物療法の選択法を開発することを目的とする。本年度はすでに同定されている薬物に対する受容体、応答遺伝子、標的酵素を活用する。これら骨粗髭症治療薬反応性決定候補遺伝子に対する多型、特にSNPsを選別し、遺伝子型の決定条件を検討した。まず、エストロゲン製剤に対する反応性の鍵を握るエストロゲン受容体(ERαとERβ)、同じく活性化ビタミンD製剤反応性を担う、ビタミンD受容体(VDR)とビタミンD結合蛋白(VDP)、さらにビタミンKの標的酵素であるγカルボキシラーゼ、その標的蛋白のオステオカルシンから開始し、多型の選定と解析のための条件設定に成功した。このなかで、ERα、ERβ、VDPならびにγカルボキシラーゼの多型に関して、骨量と相関する多型が得られた。次年度以降、薬剤反応性に関して検討を加える。

Osteoporosis is a disease characterized by increased bone mass and vulnerability, and by low back pain and fractures. The ultimate goal of bone thickening therapy is to prevent bone fractures, and bone mass is an indicator of bone metabolism. Recently, there have been a variety of treatments for patients with adverse reactions and adverse events, and individual differences in patients have been observed, and optimization of treatment options has been sought. This study is aimed to investigate the polymorphism of the active type of D3, K2, female type of D3, receptor, target enzyme, and candidate genes for the treatment of osteoporosis in China, and their clinical significance. The purpose of this study is to explore the clinical significance of osteoporosis and to explore the therapeutic options for osteoporosis. This year, we will continue to work together to develop new technologies and technologies. To explore the selection and identification of polytype and specific SNPs and the determination of gene type for the treatment of osteoporosis. In addition, the target enzyme of the target protein (VDP), the target enzyme of the target protein, the target protein of the target protein, the target protein, the target protein The relationship between ERα, ERβ, VDP and bone mass is different. The next year, we will continue to improve the quality of our products.