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カフェインによる抗がん作用機構の解明

阐明咖啡因的抗癌作用机制

基本信息

批准号：
16780092
负责人：
橋本堂史
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16780092/
关键词：
カフェイン細胞周期 JB6 Cl41細胞エチルチン Akt G_0 G_1期 JB6細胞

项目摘要

昨年度の研究では、カフェイン(1,3,7-トリメチルキサンチン)のがん予防効果として、G_0/G_1期(細胞周期休止期)の細胞が細胞増殖刺激により細胞周期をS期に進行させることを阻害することによるものであることを示し(Hashimoto et al., Cancer Res,2004)、その活性には1位と3位のメチル基が重要であることを示した(日本農芸化学会2005年度大会)。今年度は、この構造活性相関を詳しく調べるため、1位と3位のメチル基をエチル基に置換した1,3-ジエチルキサンチン、1-メチル-3-エチルキサンチンおよび1-エチル-3-メチルキサンチンを合成した。これらのカフェイン構造類似化合物の細胞周期進行阻害活性の強さは、1,3-ジエチルキサンチン>1-メチル-3-エチルキサンチン〓1-エチル-3-メチルキサンチン>カフェインであった。この効果にはキサンチン骨格の1位と3位がアルキル基で修飾されることが重要であり、アルキル基はメチル基よりもエチル基の方が強くなることを示した(日本農芸化学会2006年度大会発表予定)。しかしながら、カフェインの増殖阻害効果には、生体内有効濃度よりも高い濃度が必要であった。このことは、通常の細胞培養に用いる牛胎児血清(FBS)を増殖刺激として用いていることによるのではないかと考え、生理濃度での表皮細胞増殖因子(EGF)を増殖刺激として用い、カフェインの増殖阻害効果を調べた。カフェインは25μMで増殖阻害効果を示し、PI3Kを介した増殖シグナルに存在するAktのリン酸化を明らかに阻害した。このことからカフエインは生体内でも、増殖阻害効果を示すことを明らかにした(日本農芸化学会2006年度大会発表予定)。また、細胞周期進行に対する阻害効果の強い1,3-ジエチルキサンチンは、Aktのリン酸化に対してはカフェインほど強い阻害効果を示さなかった。

Last year's research showed that the preventive effect of カフェイン(1,3,7-トリメチルキサンチン) was as follows: G_0/G_1 phase (cell cycle resting phase) )のcellsがstimulation of cell proliferationによりcell cycleをS phase progressさせることをblockingすることによるものであることをshowし(Hashimoto et al., Cancer Res, 2004), そのActivity 1-digit and 3-digit のメチルbase がimportant であることを Demonstration した (Japanese Agricultural Chemistry Society 2005 Annual Meeting). This year's tectonic activity-related tectonic activity-related しくべるため, 1st and 3rd のメチルbased をエチルbased にsubstituted 1,3-ジエチルキサンチン、1-メチル-3-エチルキサンチンおよび1-エチル-3-メチルキサンチンをsynthetic した.これらのカフェインStructurally similar compounds, strong さは and 1,3-ジエチルキサンチン, which inhibit cell cycle progression >1-メチル-3-エチルキサンチン〓1-エチル-3-メチルキサンチン>カフェインであった.この Effect にはキサンチンbone pattern の1st place と3rd place がアルキルbased でmodification されることがimportant であり、アルキルbasedはメチル记よりもエチル记の方が强くなることを时した (Japanese Agricultural Chemistry Society 2006 annual meeting schedule is to be determined).しかしながら, カフェインのproliferation-inhibiting effect には, the effective concentration in the body is high and the concentration is necessary であった.このことは、Normal cell culture uses いるFetal Bovine Serum (FBS) and reproduction stimulation として uses いていることによるのではないかThe physiological concentration of epidermal cell growth factor (EGF) is used to stimulate and stimulate growth, and the growth-inhibiting effect of EGF is adjusted. The proliferation inhibitory effect of 25μM KFK is shown, and the inhibitory effect of PI3K is shown in the presence of PI3K. The results of the in vivo test and growth-inhibiting effects of このことからカフエインは are shown in the すことを明らかにした (Japanese Agricultural Chemical Society 2006 annual meeting schedule to be determined). 1,3-ジエチルキサンチンは, Akt のリン acidified に対してはカフェインほど has a strong blocking effect and shows さなかった.