リポタンパク質受容体が関与する多様な細胞機能の分子機構解明

阐明涉及脂蛋白受体的各种细胞功能的分子机制

• 批准号: 16780234
• 负责人: 金 東浩
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16780234/
• 关键词: リポタンパク質; 受容体; プロテオーム解析

リポタンパク質受容体遺伝子ファミリーは、脂質代謝以外の細胞機能にも関与することが知られている。ApoER2とVLDLRは、神経発達に、LRP5は形態形成、糖代謝、骨代謝に関連することが示唆されている。しかし、これらは欠損マウスの表現型の結果であり、機能発現の詳細な分子機構は不明な点が多い。本研究はプロテオーム解析により分子機構の詳細な情報を明らかにし、その情報を用いて機能分子を設計することにより、リポタンパク質受容体が担う細胞機能を制御することを目的とした。プロテオーム解析により、細胞内でリポタンパク質受容体と結合する複数のタンパク質を確認し、リポタンパク質受容体の機能発現に関与すると考えられる2つのアダプタータンパク質の同定に成功した。同定したアダプタータンパク質がリポタンパク質受容体の機能発現にどの様な影響を与えるかを調べるために、RNA干渉法を用いてリポタンパク質受容体と同定したアダプタータンパク質をノックダウンさせた動物細胞株を作製し解析したところ、wntシグナル伝達に関与することが示唆された。Wntシグナルは形態形成などの様々な生命現像に関与しており、本研究により同定したアダプタータンパク質の機能分子を設計すれば、wntシグナル伝達を介したリポタンパク質受容体の機能を制御できると考えている。今後、同定したアダプタータンパク質とリポタンパク質受容体が相互作用する重要な分子構造を決定し、機能分子設計の基礎的な知見を明らかにしていく予定である。

The content of lipid receptors is related to cellular functions other than lipid metabolism. ApoER2, VLDLR, LRP5, morphogenesis, glycometabolism, and bone metabolism are all related. The results of phenotypes and detailed molecular mechanisms of functional development are unknown. The purpose of this study is to clarify the detailed information of the molecular mechanism and to design the functional molecules. The identification of multiple species in the analysis and binding of the intracellular receptor and the functional development of the receptor was successfully investigated. The effect of RNA stem method on the function development of protein receptor was studied. Wnt is related to the formation of biological phenomena. In this study, we designed functional molecules for the same species and examined the functional control of biological receptors. In the future, the important molecular structure and the basic knowledge of functional molecular design will be determined by the same quality and diversity.

项目成果

分子栄養学

分子营养

• 发表时间: 2006
• 作者: T. Furukawa;K. Tokunaga;O. Takai;K.T.Suzuki;竹中麻子
• 通讯作者: 竹中麻子

食Up to Date-食と健康

最新食品-食品与健康

• 发表时间: 2005
• 作者: Nunoura;T.;Oida H.;Toki;T.;Ashi;J.;Takai;K.;Horikoshi;K.;Yoshitaka Hamashima;Yoshitaka Hamashima;Yoshitaka Hamashima;Yoshitaka Hamashima;Yoshitaka Hamashima;Yoshitaka Hamashima;濱島 義隆;Nakatani K.;松田覚
• 通讯作者: 松田覚

Cytoglobin/STAP, its unique localization in splanchnic fibroblast-like cells and function in organ fibrogenesis

• DOI: 10.1038/labinvest.3700013
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: LABORATORY INVESTIGATION
• 影响因子: 5
• 作者: Nakatani, K;Okuyama, H;Yoshizato, K
• 通讯作者: Yoshizato, K