SLEに対するシクロホスファミド・パルス療法の臨床効果とCYP遺伝子多型の検討

环磷酰胺冲击治疗SLE的临床效果及CYP基因多态性研究

• 批准号: 16790099
• 负责人: 中村 克徳
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790099/
• 关键词: ループス腎炎; SLE; CYP2B6; CYP2C9; CYP2C19; CYP3A4; CPAパルス療法; 遺伝子多型

本研究ではループス腎炎(IV型)に移行した難治性のSLE患者についてCYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、およびCYP3A4の遺伝子型を判定し、薬効発現の個人差が生じた原因を明らかにするとともに、遺伝子型に基づく患者ごとに個別化した最善の治療法を構築することを目的とした。平成16年度実施計画ではシクロホスファミド・パルス療法を受けたSLE患者で、(1)20歳以上でシクロホスファミド・パルス療法を受けた患者。(2)本研究の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意志による文書同意が得られた患者。(3)本研究開始前に研究担当医師が説明文書に基づき説明し、被験者の自由意志による同意を文書で取得したシクロホスファミド・パルス療法を受けたSLE患者に対し、説明後に同意取得および採血を行った。その他薬物代謝酵素の遺伝子多型頻度解析のコントロール群としての健常成人については、説明後に同意取得および採血を行った。さらに、以下の3点を実施した。(1)対象患者および健常日本人の末梢血からゲノムDNAを調製した。(2)シクロホスファミドの代謝的活性化に関与するCYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4遺伝子について、末梢血から抽出したゲノムDNAを鋳型とし、PCR-RFLPおよびダイレクトシークエンス法により、遺伝子変異の有無を検出した。(3)シクロホスファミド代謝に影響を与えうる併用薬ニカルジピンの代謝阻害能を検討した。現在まで、CYP2B6、2C9、2C19遺伝子変異の有無を検討した結果、CPAパルス療法の治療効果の有無によりアレル頻度の差が認められないことを明らかにした。また、CPAパルス療法が有効であった9名についてCYP3A4遺伝子変異の有無を検討した結果、遺伝子変異を有していなかった。一方、CPAパルス療法が著効せず透析に至った患者6名のうち1名(8.3%)がCYP3A4*16を有していた。シクロホスファミド代謝に影響を与えうる併用薬ニカルジピンは従来CYP3A4の阻害効果が知られていたが、CYP3A4以外のCYPに対する阻害能も高く、特にシクロホスファミド代謝に関与するCYP2Cについて強い阻害が認められた。

This study examined CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 in patients with transitional nephritis (type IV) and refractory SLE. Judgment of type, reason for personal difference in effect, reason of individual difference, clear and simple, leftover child The patient's type is based on individualized treatment, which is the best treatment method and the purpose of treatment is established. Heisei 16th year of the year's 実 Implementation Plan SLE Patients: (1) Patients who are over 20 years old and have received medical therapy. (2) Participation in this study requires a thorough explanation, a thorough understanding, and the patient’s own free will and written consent. (3) Before the start of this study, the research physician’s explanation document and the patient’s free will consent document were obtained. The SLE patient who is a patient with SLE, and who agreed to receive the blood collection service after the explanation was given.そのhis substance metabolizing enzyme の缝子polytype frequency analysis のコントロール群 としての凯 often adult については, after explanation, I agreed to obtain およびblood collection を行った.さらに、The following 3 points are を実事した. (1) For patients with elephants, the peripheral blood of Japanese people has been modified using DNA. (2) Activation of the metabolism of シクロホスファミドの is related to するCYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 and について, Blood extraction and DNA extraction, PCR-RFLPびダイレクトシークエンス法により, 缝子変义の有无を検出した. (3) The metabolism-inhibiting effects of シクロホスファミド and えうる combined with シクロホスファミドにるるカルジピンのmetabolism-inhibiting effect. Now, CYP2B6, 2C9, 2C19 are different, there is no result, CPA The treatment effect of パルスtherapy is not the same as the frequency and frequency of the treatment.また, CPA パルスtherapy がeffective であった9 names についてCYP3A4 伝子変 different の有无を検褉した results, 伝子変different を有していなかった. On the other hand, CPA therapy was effective and dialysis was effective in 6 patients and 1 patient (8.3%) had CYP3A4*16. The metabolic effects of シクロホスファミドにを and えうる are used in combination with ガニカルジピンは従 to prevent the CYP3A4 inhibitory effect, and the CYP3A られていたがOther than 4, the CYP2C high-inhibition and high-inhibition metabolism, and the high-inhibition level of CYP2C.