Study on proper use of oral anticoagulants combined with 5-fluorouracil

口服抗凝药联合5-氟尿嘧啶正确使用研究

基本信息

批准号：
22K06743
负责人：
中村克徳
金额：
$ 2.41万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

フッ化ピリミジン系抗がん剤と抗凝固薬ワルファリンの併用により、出血（ PT-INR の上昇）等の副作用が起こることが臨床上の問題となっている。そのメカニズムとしてチトクロームP450（CYP）2C9 の発現量の低下が原因である事が示唆されているが、メカニズムは明らかになっていない。本研究ではフッ化ピリミジン系抗がん剤および抗凝固薬ワルファリンの主要な薬物動態関連遺伝子の mRNA 発現量に対する影響を明らかにし、薬物相互作用の原因を明らかにすることにより、適切な抗凝固治療薬の選択を可能にすることを目的とする。また、フッ化ピリミジン系抗がん剤との併用に適した直接作用型経口抗凝固薬（direct oralanticoagulant；DOAC）を明らかにすることも目的としている。さらに、明らかにしたリスク因子を用い、血栓塞栓症の発症リスクを評価するインビトロ評価系の開発を検討する。フッ化ピリミジン系抗がん剤と抗凝固薬ワルファリンの併用については、PT-INR の上昇が起こることをカルテ調査による解析で見いだしている。また、主要な薬物動態関連遺伝子の mRNA 発現量に対する影響を明らかにし、薬物相互作用の原因を解明することにより、適切な抗凝固治療薬の選択を可能にする研究を実施する。一方、薬物相互作用研究は順調に進んでおり、CYP3A4 大腸菌発現系を用いたモデル基質とモデル阻害薬の相互作用研究は学会発表を行った。血栓塞栓症の予防治療薬の適正使用に関する調査と啓発活動を目的とした結果、主に学会、講演会や学生に対する講義で良好な反応が得られた。また、沖縄県での独自性を生かした沖縄県産野菜や健康食品の薬物相互作用の有無を明らかにする研究にも着手している。

一个临床问题是，当氟化嘧啶抗癌药和抗凝华法林发生诸如出血（PT-INR升高）之类的副作用。已经提出该机制是由于细胞色素P450（CYP）2C9的表达水平降低所致，但该机理尚不清楚。这项研究旨在阐明基于氟嘧啶的抗癌药物和抗凝华法林对MRNA表达水平的主要药代动力学相关基因的影响，并阐明药物相互作用的原因，从而使选择适当的抗凝治疗剂的选择。目的是阐明适合与嘧啶氟化抗癌剂结合使用的直接口腔耐加糖剂（DOAC）。此外，我们将研究一种体外评估系统的开发，该系统使用显示的危险因素评估产生血栓栓塞的风险。已经发现，通过病历分析表明，使用基于嘧啶的抗癌药和抗凝华法蛋白时，PT-INR发生。此外，我们将进行研究，以阐明主要的药代动力学相关基因对mRNA表达水平的影响并阐明药物相互作用的原因，从而可以选择适当的抗凝治疗剂。另一方面，药物相互作用研究正在顺利进行，并且在会议上介绍了使用CYP3A4大肠杆菌表达系统对模型底物和模型抑制剂之间相互作用的研究。由于研究和提高意识的活动，有关适当使用血栓栓塞预防治疗的活动，主要在会议，讲座和讲座上对学生获得了良好的反应。我们还正在进行研究，以阐明冲绳蔬菜和健康食品是否具有药物相互作用，利用它们在冲绳县的独特性。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

High-dose methotrexate therapy for a child with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia and congenital solitary kidney.

高剂量甲氨蝶呤治疗患有 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病和先天性孤立肾的儿童。

DOI：
10.1002/pbc.29567
发表时间：
2021
期刊：
International Journal of Pediatric Blood & Cancer
影响因子：
0
作者：
Noboru Hokama;Nobuyuki Hyakuna;Satoru Hamada;Hideo Shiohira;Koichi Nakanishi;Katsunori Nakamura.
通讯作者：
Katsunori Nakamura.

5-fluorouracil と warfarin および降圧薬併用時の薬物相互作用.

5-氟尿嘧啶、华法林和抗高血压药物之间的药物相互作用。