Study on proper use of oral anticoagulants combined with 5-fluorouracil

口服抗凝药联合5-氟尿嘧啶正确使用研究

• 批准号: 22K06743
• 负责人: 中村 克徳
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06743/
• 关键词: フッ化ピリミジン系抗がん剤; 経口抗凝固薬; PT-INR; ワルファリン; DOAC; 直接作用型経口抗凝固薬; 薬物相互作用; 血栓塞栓症

フッ化ピリミジン系抗がん剤と抗凝固薬ワルファリンの併用により、出血（ PT-INR の上昇）等の副作用が起こることが臨床上の問題となっている。そのメカニズムとしてチトクロームP450（CYP）2C9 の発現量の低下が原因である事が示唆されているが、メカニズムは明らかになっていない。本研究ではフッ化ピリミジン系抗がん剤および抗凝固薬ワルファリンの主要な薬物動態関連遺伝子の mRNA 発現量に対する影響を明らかにし、薬物相互作用の原因を明らかにすることにより、適切な抗凝固治療薬の選択を可能にすることを目的とする。また、フッ化ピリミジン系抗がん剤との併用に適した直接作用型経口抗凝固薬 （direct oralanticoagulant；DOAC） を明らかにすることも目的としている。さらに、明らかにしたリスク因子を用い、血栓塞栓症の発症リスクを評価するインビトロ評価系の開発を検討する。フッ化ピリミジン系抗がん剤と抗凝固薬ワルファリンの併用については、PT-INR の上昇が起こることをカルテ調査による解析で見いだしている。また、主要な薬物動態関連遺伝子の mRNA 発現量に対する影響を明らかにし、薬物相互作用の原因を解明することにより、適切な抗凝固治療薬の選択を可能にする研究を実施する。一方、薬物相互作用研究は順調に進んでおり、CYP3A4 大腸菌発現系を用いたモデル基質とモデル阻害薬の相互作用研究は学会発表を行った。血栓塞栓症の予防治療薬の適正使用に関する調査と啓発活動を目的とした結果、主に学会、講演会や学生に対する講義で良好な反応が得られた。また、沖縄県での独自性を生かした沖縄県産野菜や健康食品の薬物相互作用の有無を明らかにする研究にも着手している。

The side effects of anti-coagulation, anti-coagulation and bleeding (increase of PT-INR) cause clinical problems. The reason for the low occurrence of P450 (CYP) 2C9 is that it is not easy to detect the occurrence of P450 (CYP) 2C9. The purpose of this study is to clarify the effects of anti-coagulation and anti-coagulation therapy on mRNA expression of the main components of anti-coagulation and anti-coagulation therapy, to clarify the causes of drug-substance interaction, and to explore the possible options for appropriate anti-coagulation therapy. The anti-coagulation agent is a combination of anti-coagulation agents and direct oralanti-coagulant (DOAC). In addition, the development of thrombosis is discussed in the following aspects: The analysis of the rise of PT-INR in combination with coagulation resistance and coagulation resistance To investigate the effects of gene expression on the expression of key biodynamic genes, to elucidate the causes of biodynamic interactions, and to investigate the possible selection of appropriate anticoagulants. A study on the interaction between a drug and a substance is carried out in order to study the interaction between a drug and a substance and to study the interaction between a drug and a substance and to study the development of a CYP3A4 coliform development system. The results of the investigation and development activities related to the proper use of thromboembolism prevention and treatment, the main body, the lecture, and the student's lecture were well received. The research on the interaction between wild vegetables and healthy foods should be carried out in the future.

项目成果

High-dose methotrexate therapy for a child with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia and congenital solitary kidney.

高剂量甲氨蝶呤治疗患有 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病和先天性孤立肾的儿童。

• DOI: 10.1002/pbc.29567
• 发表时间: 2021
• 期刊: International Journal of Pediatric Blood & Cancer
• 作者: Noboru Hokama;Nobuyuki Hyakuna;Satoru Hamada;Hideo Shiohira;Koichi Nakanishi;Katsunori Nakamura.
• 通讯作者: Katsunori Nakamura.

5-fluorouracil と warfarin および降圧薬併用時の薬物相互作用.

5-氟尿嘧啶、华法林和抗高血压药物之间的药物相互作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: 潮平英郎;Jose Carlos Sandoval Tayag;石井岳夫;國場訓;平田哲夫;中村克徳
• 通讯作者: 中村克徳

薬にまつわる疑問 6. 有害事象 日常診療において薬剤の有害事象をチェックするためにはどこに注意していくべきでしょうか？.

与药品相关的问题 6. 不良事件 日常医疗中应注意检查哪些药品不良事件？

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村克徳;潮平英郎;石井岳夫;大林恭子
• 通讯作者: 大林恭子

Vanderbilt University(米国)

范德比尔特大学（美国）

Changes in Pharmacodynamic Parameters during Co-administration of 5-FU with Warfarin: A Retrospective Case Series

5-FU 与华法林联合用药期间药效学参数的变化：回顾性病例系列

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00129
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Tayag Jose Carlos S.;Ishii Takeo;Kokuba Shun;Hirata Tetsuo;Shiohira Hideo;Nakamura Katsunori
• 通讯作者: Nakamura Katsunori