プリン受容体のクロライドチャネル調節における細胞内情報伝達系の解明

阐明嘌呤受体氯通道调节中的细胞内信号转导系统

基本信息

  • 批准号:
    16790138
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

クロライドチャネル(Clチャネル)は、膜興奮や細胞容積、物質輸送などに関与し、心筋細胞でも7種類のClチャネルを介した電流(Cl電流)が報告されている。我々は細胞外ATPで活性化する心筋Cl電流を報告(1992年)して以来、この電流はプリン受容体(P2Yタイプ)のCFTR Clチヤネル活性化と考えているが、詳細な細胞内情報伝達系は未だ不明である。細胞外ATPは病態生理学的に重要であり、本研究では電気生理学的薬理学的手法にてプリン受容体のClチャネル調節における細胞内情報伝達系の解明を目的としている。平成16年度の研究により、薬理学的にP2Y受容体サブクラスはP2Y_2タイプと示唆され、Gq/11蛋白-PLC-PKC系を介したCFTRチャネルの活性化であることが強く示唆された。この結果を踏まえての平成17年度の研究結果は以下である。1:[UTP活性化Cl電流の活性化におけるcAMP-PKA系の関与]UTPで活性化されたCl電流にアデニールシクラーゼ抑制剤、PKA抑制剤を投与したが、有意な変化は認めなかった。これまでの報告から、ATPで活性化されるCl電流ではPKA抑制剤の効果が報告されていることから、ATPとUTPは異なった受容体のサブタイプを介している可能性がある。2:[UTP活性化Cl電流の活性化におけるPIP2の関与]近年、多くのGq-PLC-PKC系を介したイオンチャネルの活性化に、PIP2が重要な役割をしていることが報告されている。このため、UTPで活性化されたCl電流にPIP2生産を抑制するwortmanninを投与したが、明らかな変化は認めなかった。この結果は、UTP活性化Cl電流におけるPIP2の関与が低いことを示唆する結果である。以上、プリン受容体刺激で活性化するCl電流は、主にGq/11蛋白-PLC-PKC系を介したCFTRチャネルの活性化と考えられる。しかし一部これまでの報告と異なる実験結果が得られた点については、今後慎重に検討を継続する必要性がある。
ClCl-generation is reported in relation to membrane excitation, cell volume, substance transport, and Cl-generation of seven types of cardiac muscle cells. Since our report on the activation of extracellular ATP by CFTR Cl currents (1992), detailed intracellular information systems have not been identified. Extracellular ATP plays an important role in pathophysiology. The aim of this study is to elucidate the intracellular signaling system by means of electrophysiological biological approaches to the regulation of intracellular ATP production. In the research of Heisei 16, the P2Y receptor was activated by Gq/11 protein-PLC-PKC system. The results of this study are as follows: 1:[Relationship between UTP Activation Cl Current Activation and cAMP-PKA System]UTP Activation Cl Current Activation Inhibitor, PKA Inhibitor, Intentional Activation Inhibitor. It is possible that the effect of PKA inhibitor on the activation of ATP and Cl currents is different from that of the receptor. 2:[Relationship between UTP activated Cl current and PIP2] In recent years, there have been many reports of Gq-PLC-PKC system activation, PIP2 as an important service. UTP activation, PIP2 production, wortmannin and UTP activation The results are as follows: UTP activates Cl current, PIP2 is related to low voltage, and UTP activates Cl current, PIP2 is related to low voltage. The activation of CFTR is mediated by the activation of Cl current and main Gq/11 protein-PLC-PKC system. It is necessary to carefully discuss the problem in the future.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Activation of cardiac chloride current by P2Y_2 receptor
P2Y_2 受体激活心脏氯电流
P2Y receptor-mediated Cl^- current depends on G_αq/11-PLC-PKC signaling and ATP hydrolysis in mouse ventricular cells
P2Y 受体介导的 Cl^- 电流取决于小鼠心室细胞中的 G_αq/11-PLC-PKC 信号传导和 ATP 水解
プリン受容体によるマウス心筋CFTRクロライド電流の活性化
嘌呤受体激活小鼠心肌CFTR氯电流
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本信太郎;頴原嗣尚
  • 通讯作者:
    頴原嗣尚
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