肥大型心筋症マウスを用いた心筋クロライドチャネルの機能解析と心不全進展への関与

使用肥厚型心肌病小鼠进行心脏氯离子通道的功能分析及其与心力衰竭进展的关系

• 批准号: 18790158
• 负责人: 山本 信太郎
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790158/
• 关键词: 心筋細胞; 心肥大; クロライドチャネル

高齢化や生活習慣の欧米化により、心疾患を発症する患者数の増加し、心不全の病態解明は早急の課題である。これまでの我々の研究から、心筋細胞障害に対する防御機構にクロライドチャネルが重要な役割を持つことが明らかとなった(Yamamoto, et. al. 2001, Yamamoto, et. al. 2004)。不全心筋では心筋クロライドチャネルの電気生理学的特性が変化しているとの仮説を立て、不全心筋モデルとして圧負荷心肥大マウスを作製した。平成19年度は、昨年度の上記手法で作製した肥大心筋の結果に続き、更なるメカニズムの解明のために、心肥大の原因になるα1-アドレナリン受容体刺激や、肥大心筋における心筋からのオートクライン的な分泌が類推されているATPおよびUTPの、心筋細胞容積調節に関与するCFTRチャネル電流(ICl.CFTR)と容量調節性Cl電流(ICl.volの作用を検討した。結果として、細胞外ATPおよびUTPはICl.CFTRを活性化させた。薬理学的な検討より、この作用は、P2Y2受容体-PLC-PKC系を介した反応であることが明らかとなった。更に、心肥大の原因にもなるα1-アドレナリン受容体刺激は、ICl.volを抑制し、その反応は、PI(4,5)P2を減少に伴う、PI(3,4,5)P3産生の低下が主な原因であることが明らかとなった。これらの実験事実は、クロライドチャネルが心肥大の伸展に、何らかの関与があることを示すものである。これらの実験結果は、The journal of physiological sciencesおよび52th Annual Meeting of Biophysical Societyにて発表を行っている。

The number of patients with heart disease, heart disease, heart disease and heart disease. In this paper, we do the research and prevention of cellular damage. The defense mechanism is responsible for the maintenance of important service equipment. (Yamamoto, et. Al. 2001, Yamamoto, et. Al. 2004). The characteristics of the physiology of electrical engineering are affected by the nature of physiology. In Pingcheng, in the year of 19 and last year, the technique was used to explain the causes of hypertrophy, the causes of hypertrophy, ATP stimulation, hypertrophy, hypertrophy and hypertrophy. The capacity of the heart is different from that of the CFTR current (ICl.CFTR). The capacity of the Cl current is different from that of the ICl.vol current. Results both extracellular ATP and extracellular ICl.CFTR were activated by UTP. The physiological function, function, and P2Y2 receptor of the PLC-PKC system are related to each other. The main cause of cardiac hypertrophy is receptive stimulation, ICl.vol inhibition, anti-stimulation, PI (4, 5), P2, and PI (3, 4, 5, 5). Please tell me that your heart is enlarged and stretched, and that your heart is enlarged and stretched. Please check the results, The journal of physiological sciences statistics, 52th Annual Meeting of Biophysical Society statistics, table, row, table, table, table.

项目成果

Regulation of extracellular UTP-activated C1- current by P2Y-PLC-PKC signaling and ATP hydrolysis in mouse ventricular myocytes.

小鼠心室肌细胞中 P2Y-PLC-PKC 信号传导和 ATP 水解对细胞外 UTP 激活的 C1 电流的调节。

• 发表时间: 2007
• 期刊: The journal of physiological sciences 57
• 作者: Yamamoto S;Ichishima K;Ehara T.
• 通讯作者: Ehara T.

α 1-adrenergic Receptor-mediated Depletion Of Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate Inhibits Activation Of Volume-regulated Chloride Currents In Mouse Ventricular Myocytes

α 1-肾上腺素能受体介导的磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸消耗抑制小鼠心室肌细胞中容量调节的氯电流的激活

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamamoto S;Ichishima K;Ehara T.
• 通讯作者: Ehara T.