ガラニンおよびガラニン様ペプチドの睡眠・覚醒機構への関与の解明

阐明甘丙肽和甘丙肽样肽参与睡眠/觉醒机制

• 批准号: 16790146
• 负责人: 藤原 広明
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790146/
• 关键词: 断眠; ガラニン; ガラニン様ペプチド; in situハイブリダイゼーション

私はこれまでにラットを用いてREM断眠後に視床下部視索前野のガラニンmRNAが有意に増加することを明らかにした。ガラニンは覚醒系を抑制する神経ペプチドとして知られている。ガラニンの受容体はGALR1,2,3が同定されている。近年、GALR2に特異的な内因性リガンドとしてガラニン様ペプチド(GALP)が同定された。現在のところ、GALPと覚醒・睡眠機構に関する研究は皆無である。本年度は、ウイスター系成熟雄ラットを用いて3時間断眠群、6時間断眠群、6時間断眠+3時間回復期間群の3群で選択的REM断眠を行い、視床下部弓状核におけるGALP mRNAの発現量をin situハイブリダイゼーション法により検討した。6時間選択的REM断眠の後、3時間の回復期間群を設定する目的は、選択的REM断眠による睡眠のリバウンド効果を調べるためである。REM断眠は睡眠時に毛筆を用いてラットの背部を接触する方法で行った。その結果、ストレスの指標として視床下部室傍核小細胞群におけるCRH mRNAの変動を検討したが、REM断眠後もCRH mRNAはコントロール群と比較して有意な変化は見られなかった。したがって、今回用いたREM断眠手法はラットにストレス反応を引き起こす可能性が低いことが示唆された。現在はGALP mRNAの変動を視床下部弓状核において観察すべく準備を進めているところである。すでに凍結切片作成は終了しており、ハイブリダイゼーションを行うのみの状態になっている。また、GALP遺伝子発現に関連して、サイトカイン(TNFα、IL-1β、IL-6)のラット静脈内投与による視床下部-下垂体系におけるGALP mRNAの変動を調べた。これらの前炎症性サイトカインは睡眠誘発物質としても知られている。その結果、下垂体でのGALP mRNAの増加が見られた。今後、視床下部においても検討する予定である。

Private は こ れ ま で に ラ ッ ト を with い て REM sleep broken に after recognizing the bed bottom line before the wild の ガ ラ ニ ン mRNA が intentionally に raised plus す る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 覚 覚 覚 the waking system を inhibits the する economy ペプチドと て て knows られて る る る. Youdaoplaceholder0 が the <s:1> acceptor が GALR1,2,3が is the same as されて る る. In recent years, the に specific な internality of GALR2, リガ ドと ドと てガラニ てガラニ, ペプチド and ペプチド(GALP)が have been determined to be された. At present, there is no である in the に study of する by <s:1> と ろ ろ and GALPと覚 sleep-wake institutions. This year は, ウ イ ス タ ー is a mature male ラ ッ ト を with い て 3 time off sleep group, 6 time off sleep group, 6 time off sleep + 3 time reply during group の 3 group で sentaku REM sleep broken line を い, depending on the bed bottom arcuate nucleus に お け る GALP mRNA の を 発 now quantity in situ ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン method に よ り beg し 検 た. Six time sentaku REM sleep broken の の reply during group, 3 time after を set す る purpose は, sentaku REM sleep broken に よ る sleep の リ バ ウ ン ド unseen fruit を adjustable べ る た め で あ る. During REM sleep, use a に brush を to touch the を back of the <s:1> てラット <s:1> <s:1> to make で movements った. そ の results, ス ト レ ス の index と し て depending on bed department office alongside nuclear small cells に お け る CRH mRNA の - move を beg し 検 た が, REM sleep after も CRH mRNA は コ ン ト ロ ー ル group と compare し て intentionally な variations change は see ら れ な か っ た. し た が っ て, this reuse い た REM sleep broken technique は ラ ッ ト に ス ト レ ス anti 応 を lead き up こ す が unlikely い こ と が in stopping さ れ た. Now the <s:1> GALP mRNA changes を the lower arcuate nucleus of the optic bed にお て観 て観 examination すべく is ready to を into めて ると ると ると ろである ろである ろである ろである ろである. す で に frozen section made は end し て お り, ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン を line う の み の state に な っ て い る. ま た, GALP but 伝 発 now に masato even し て, サ イ ト カ イ ン (TNF alpha, beta, IL - 6, IL - 1) の ラ ッ ト cast with intravenous に よ る depending on the lower part of the bed - sagging system に お け る GALP mRNA の - motion を べ た. Youdaoplaceholder2 れら れら pre-inflammatory サ トカ トカ <s:1> <s:1> と sleep-inducing substances と られて て knowing られて る る. Youdaoplaceholder0 そ results, で <s:1> GALP mRNA <s:1> increase in the pituitary gland が see られた. In the future, the lower part of the bed will be subject to にお, て, 検, する and である.

项目成果

Transgenic expression of enhanced green fluorescent protein enables direct visualization for physiological studies of vasopressin neurons and isolated nerve

增强型绿色荧光蛋白的转基因表达使得加压素神经元和离体神经的生理研究能够直接可视化

• 发表时间: 2005
• 期刊: Endocrinology 146(1)
• 作者: Ueta Y;Fujihara H;Serino R;et al.
• 通讯作者: et al.

Fos expression in CRF-containing neurons in the rat paraventricular nucleus after central administration of neuromedin U.

中枢给予神经调节肽 U 后，大鼠室旁核中含有 CRF 的神经元中 Fos 的表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Stress 7(2)
• 作者: Yokota;M.;Ozaki;Y.;Sakamoto;F.;Yamada;S.;Saito;J.;Fujihara;H.;Ueta.Y.
• 通讯作者: Ueta.Y.

Cannabinoids modulate synaptic activity in the rat supraoptic nucleus.

大麻素调节大鼠视上核的突触活动。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Neuroendocrinology 17(9)
• 作者: Soya;A.;Serino;R.;Fujihara;H.;Onaka;T.;Ozaki;Y.;Saito;T.;Nakamura;J.;Ueta.Y.
• 通讯作者: Ueta.Y.

Neuromedin U has a novel anorexigenic effect independent of the leptin signaling pathway

• DOI: 10.1038/nm1106
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Hanada, R;Teranishi, H;Kojima, M
• 通讯作者: Kojima, M

VII.レニン-アンギオテンシン系薬理作用と生理作用レニン-アンギオテンシン系と中枢作用

VII. 肾素-血管紧张素系统的药理和生理作用肾素-血管紧张素系统和中枢作用

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本臨床 63(3)
• 作者: 藤原 広明;上田 陽一
• 通讯作者: 上田 陽一