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脳に特異的に発現するオーファン受容体の新規脂溶性リガンドの同定

鉴定大脑中特异性表达的孤儿受体的新型亲脂性配体

基本信息

批准号：
16790161
负责人：
大日方英
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790161/
关键词：
オーファン受容体 GPCR 酸化ストレス生理活性脂質

项目摘要

オーファン受容体の新規脂溶性リガンドのスクリーニングを行う過程で、G2Aと名付けられたオーファン受容体が、リノール酸の酸化代謝物である9-ヒドロキシオクタデカジエン酸(9-HODE)をはじめとする、いくつかの遊離酸化脂肪酸により活性化されることを見いだした。この受容体のシグナル経路と表皮における生理作用について検討を行い、以下のことを明らかにした。1.ヒトG2Aを過剰発現させたCHO細胞において、9-HODEの濃度依存的に細胞内カルシウム濃度の上昇、cAMPの産生抑制、GTPγS結合活性の増加、およびJNKの活性化が観察された。リノール酸およびアラキドン酸由来の様々な酸化代謝物を用いて、G2Aのリガンド特異性を細胞内カルシウム濃度上昇反応により検討したところ、9-HODEおよび11-ヒドロキシエイコサテトラエン酸が最も強い活性を示した。一方、9-HODEのコレステロール結合体や酸化処理したホスファチジルコリンはほとんど活性を示さず、G2Aは遊離の酸化脂肪酸をよいリガンドとすることが示唆された。2.ヒト表皮角化細胞にはG2Aが発現しており、9-HODE刺激により細胞内カルシウム濃度の上昇、細胞増殖の抑制、サイトカイン類の産生などが観察された。また、表皮角化細胞に酸化刺激を加えるとG2Aの発現上昇が、リノール酸に酸化刺激を加えると9-HODEの産生が観察された。リノール酸は、細胞膜や低密度リポタンパクの主要な構成成分であり、紫外線などの酸化刺激により容易にG2Aのリガンドである9-HODEに変換され得ることが示された。また、G2Aは表皮において酸化ストレスに応じて発現が誘導され、9-HODEなどの酸化脂肪酸の受容体として機能することが明らかになった。本研究では、G2Aの新たなリガンドを同定するとともに、表皮におけるG2Aの生理機能を解明するという成果を得た。

The new rules are fat-soluble, low-fat, low-fat, low-fat, The acceptor, the epidermis, the physiological function, the body, the skin, the epidermis, the epidermis. 1. The results of G2A filter showed that there were significant changes in CHO, 9-HODE concentration-dependent intracellular temperature, cAMP inhibition, GTP γ S binding activity, and JNK activation assay. The origin of the acid is different from that of the acid. The acid is the most active in the presence of acid, G2A, intracellular, and 9-HODE in the cell. On the one hand, the combination of the 9-HODE system and the acidifying system showed that the acidified fatty acid was activated and G2A was isolated from the acidified fatty acid. two。 Epidermis keratosis, G2A, 9-HODE stimulation, cytosolic inhibition, cytoplasmic inhibition, cell proliferation, cell proliferation, epidermal keratosis, G2A, G2A and G2A. Epidermis keratosis, cell acidification stimulation, G2A acid stimulation, acid stimulation, 9-HODE acid stimulation, acid stimulation, acid stimulation The main components of acid, cytomembrane, low-density cell membrane, UV-induced acidification, G2A, G2A, 9-HODE, and so on, were detected. G2A, G2A, epidermis, acid, fatty acid In this study, the physiological mechanisms of G2A and G2A were the same as that of G2A and epidermis.