ネズミマラリア感染における自己抗体誘導の役割と胸腺外分化T細胞との関連について

自身抗体诱导在小鼠疟疾感染中的作用及其与胸腺外分化T细胞的关系

• 批准号: 16790246
• 负责人: モハメッド・カイサール マヌール
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790246/
• 关键词: ネズミマラリア原虫; 胸腺外分化型T細胞; 抗DNA抗体; 再感染; 腹腔浸出細胞(PEC); B220^+CD3^+細胞; 自己抗体; 抗赤血球抗体; サイトカイン; CD5^+B細胞; ヘマトクリット値; 網状赤血球

マラリア原虫に対する感染防御は胸腺内分化型T細胞による細胞性免疫と液性免疫機搆により担われることが多くの研究者によって明らかにされている。しかしながら、近年、胸腺外分化型T細胞(NKT細胞サブセットの一群)が、自然免疫すなわち初期感染防御のみならず、マラリア感染防御においても重要であることが明らかになった。液性免疫機構を担うマラリア抗原特異的抗体は感染後期に上昇する。一方、感染に伴う自己抗体(抗ssDNA抗体)は初期に胸腺外分化型T細胞の増加に伴って誘導されるが、マラリア感染では顕著な自己免疫様病態形成は見られていない。このような感染により誘導される自己抗体の役割については不明な点が多い。本研究では、C57BL/6マウスにネズミマラリア原虫Plasmodium yoelli 17XNLの赤内型を、初感染では10^6、再感染では4X10^8感染させる系を用いて解析を行った。(1)初感染時におけるparasitemiaは約50%まで上昇し、約27日で原虫は血中から排除された。一方、再感染時ではparasitemiaは0.5%を示したに過ぎず、3〜4日目で原虫は排除された。(2)初感染時では血清中のIgGとIgM型の抗ssDNA抗体価の上昇が見られ、再感染時ではIgG型の抗ssDNA及びdsDNA抗体価が初感染時より約2〜3倍と有意に増加した。(3)NKT細胞サブセットの解析では、初感染時に胸腺外分化型のCD3^<int>CD122^+NK1.1^-細胞が肝臓と脾臓で増加するが、再感染時ではこれらの臓器での増加は顕著でなく腹腔内で著しい増加を示した。(4)再感染時に自己抗体産生細胞(CD5^+B細胞)の亜群と考えられるB220^+CD3^+細胞が腹腔内で増加し、その時期はIgG型抗ssDNA及びdsDNA抗体の上昇と一致した。これらの結果から、自己抗体による感染防御能は再感染時に強く誘導され、腹腔内で増加するB220^+CD3^+細胞から産生される抗DNA抗体が直接原虫の排除に当たると共に、間接的に獲得免疫機構を増強する可能性が示唆された。

マ ラ リ ア parasite に す seaborne る infection defense は differentiated T cells within the thymus に よ る cell immunity と liquidity immune 'に よ り bear わ れ る こ と が more く の researchers に よ っ て Ming ら か に さ れ て い る. し か し な が ら, in recent years, the thymus differentiated T cells (NKT cells サ ブ セ ッ ト の a group) が, natural immune す な わ ち initial infection defense の み な ら ず, マ ラ リ ア infection defense に お い て も important で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. The liquid immune system を carries う う ラリア antigen-specific antibodies in the later stage of infection に increases する. Side and infection に う their antibody (anti ssDNA antibody) early は に thymus differentiated T cells の raised with additional に with っ て induced さ れ る が, マ ラ リ ア infection で は 顕 な own immune see others in morbid form は ら れ て い な い. The <s:1> ような infection によ <s:1> induces される self-antibody <s:1> to instill に が て て な unknown な sites が and many が. This study で は, C57BL / 6 マ ウ ス に ネ ズ ミ マ ラ リ ア parasite Plasmodium yoelli 17 XNL の red を, early in infection で は 10 ^ 6, reinfection で は 4 x10 ^ 8 infection さ せ を る department with い analytical line を っ て た. (1) when the initial infection に お け る parasitemia は about 50% ま で rise し, about 27 で protozoon は blood か ら exclude さ れ た. One party, when reinfected, で で parasitemia で 0.5%を indicates that <s:1> たに passed ぎず, 3-4th order で protozoa された excluded された. (2) when the initial infection で は と の IgG in serum IgM type の ssDNA antibody resistance 価 の rise see が ら れ, reinfection で は IgG type の ssDNA and び dsDNA antibodies 価 が early infection よ り と intentionally に raised about 2 ~ 3 times add し た. (3) the NKT cells サ ブ セ ッ ト の parsing で は, early infection as differentiated from に thymus の CD3 ^ < int > CD122 + NK1.1 ^ ^ is crucial - cell が liver と splenic で raised plus す る が, reinfection で は こ れ ら の viscera で の raised plus は 顕 the で な く intra-abdominal で the し い raised plus を shown し た. (4) reinfection に himself antibody generation cells (CD5 + B cells ^) の 亜 group と exam え ら れ る B220 + CD3 ^ ^ + cells が intra-abdominal で raised し, そ の は IgG ssDNA resistant and び dsDNA antibodies の rise と consistent し た. こ れ ら の results か ら, their antibody に よ る infection induced strong defense can は reinfection に く さ れ, intra-abdominal で raised す る B220 + CD3 ^ ^ + cells か ら produce さ れ る anti DNA antibody が directly parasite の exclude に when た る と に, indirect に immunized institutions を raised strong す が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

A pilot field survey on the in vitro drug susceptibility of Plasmodium falciparum in Lao PDR

老挝恶性疟原虫体外药敏试验田间调查

• 发表时间: 2005
• 期刊: Trop Med Health 33
• 作者: 森眞一郎;尼川龍一;Hatabu T
• 通讯作者: Hatabu T

Pyrimethamine-sulfadoxine treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Lao PDR

乙胺嘧啶-磺胺多辛治疗老挝人民民主共和国的单纯性恶性疟原虫疟疾

• 发表时间: 2005
• 期刊: Southeast Asian J Trop Med Pub Health 36・5
• 作者: M Kaiissar Mannoor;他
• 通讯作者: 他