腸管出血性大腸菌のTTSS依存的分泌タンパク質の網羅的検索

全面寻找肠出血性大肠杆菌TTSS依赖性分泌蛋白

• 批准号: 16790254
• 负责人: 児玉 年央
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790254/
• 关键词: 腸管出血性大腸菌; 3型分泌装置; エフェクター; ECs1812; ECs3858; サイトカイン; locus of enterocyte effacement(LEE); attaching and effacing lesion

本研究では、EHECがそれぞれのTTSSを介して分泌する新規エフェクターを網羅的に検索、同定することを目的とした。EHEC遺伝子変異体および既知のエフェクター欠損株を作成し、これらの変異株のタンパク質分泌パターンを比較することで、2つの新規遺伝子(ECs1812,ECs3858)をアミノ酸シークエンスすることで同定した。ECs1812は感染細胞内でゴルジ体に局在すること、さらに何らかの修飾を受けているというデータが得られた。構造解析の結果、この感染細胞内修飾はECs1812のセリン/スレオニンリッチな領域で起こっていることが明らかとなり、感染細胞内での局在と照らし合わせて考えると糖鎖の修飾を受けていることが考えられた。ECs3858は宿主細胞内で既知の核移行シグナルが無いにも関わらず、核に局在することが明らかとなった。さらに宿主細胞内で発現するとアポトーシスを誘導することが明らかとなった。このことより、ECs3858は腸管出血性大腸菌感染症でみられる腸上皮障害に寄与している可能性が示唆された。ECs1812および3858の機構解析する過程で腸管出血性大腸菌がTTSS依存的に炎症制裁とカインの産生を抑制することを見いだした。そこで、この現象に寄与するエフェクターの同定を試みるために既知のエフェクター12種の遺伝子欠損株を作製し検討したところ、現在報告されている全てのエフェクターではこの表現形は説明できなかった。すなわち、腸管出血性大腸菌はサイトカイン誘導抑制能を持つ未知のエフェクターを保有することが考えられた。

The purpose of this study is to explore and agree on the new regulations and standards that EHEC has for the release of TTSS. EHEC gene variants are known to be deficient in the production, production, and secretion of different genes. 2 New gene variants (ECs1812,ECs3858) are also known to be deficient in the production, production, and secretion of genes. ECs1812 infected cells in the body, the body. As a result of structural analysis, the intracellular modification of ECs1812 was initiated in the field, and the intracellular modification of ECs 1812 was initiated in the field. ECs3858 are known to be involved in nuclear migration in host cells. The host cell is a natural environment for human beings. ECs3858 may be responsible for intestinal hemorrhagic coliform infection. ECs1812 and 3858 are the mechanisms for inhibiting the production of TTSS-dependent inflammatory cells. This paper reports on the control of 12 kinds of defective plants. Hemorrhagic Escherichia coli can be induced and inhibited by unknown factors.

项目成果

Cortactin is essential for F-actin assembly in EPEC- and EHEC-induced pedestals and the a-helical region is involved in the localization of cortacin to bacterial attachment site

Cortactin 对于 EPEC 和 EHEC 诱导基座中的 F-肌动蛋白组装至关重要，α-螺旋区域参与 Cortacin 到细菌附着位点的定位

• 期刊: Cellular Microbiology (in press)
• 作者: Vlaremil V.Cantarelli;Tohio Kodama;Niels Nijstad;Said Kamal Abolghait;Tetsuya Iida;Takeshi Honda
• 通讯作者: Takeshi Honda