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環境発癌因子の分子標的-p16とそのファミリー遺伝子の役割について-

环境致癌因素的分子靶点——p16及其家族基因的作用——

基本信息

批准号：
16790327
负责人：
松崎洋一郎
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790327/
关键词：
癌抑制遺伝子 p16、p15、p18、p19 TPA チロシン・キナーゼ 15-d-PGJ_2 p15プロモーター PPARγ 分子標的癌予防酪酸 HDAC阻害剤インドール-3-カービノール p16 p15 p18 p19

项目摘要

種々の環境発癌物質が、癌抑制遺伝子p16とそのファミリー遺伝子の発現に影響を及ぼすことが示されており、私達は、環境発癌物質であり発癌プロモーターとして知られるホルボールアセテート(TPA)が、p18を抑制することで細胞増殖を促進することを既に見いだしていたが、本年度の研究により、このTPAの作用は細胞内シグナル伝達機構で重要な役割を果たしているチロシン・キナーゼが関与していることを明らかにした。また、このようなp16とそのファミリー遺伝子の発現抑制による発癌に対処するために、それらの遺伝子の発現を活性化させる物質を検索し、その結果、抗腫瘍効果を有する物質として知られている15-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2(15-d-PGJ_2)が、p15遺伝子を活性化させることを見いだした。HaCaT細胞において、15-d-PGJ_2は細胞増殖を抑制し、濃度・時間依存的にp15発現を誘導することが明らかとなった。15-d-PGJ_2の作用は、p15プロモーター領域上の-385〜-373の配列を介していることも明らかとなった。15-d-PGJ_2はPPARγのリガンドとしても知られているが、他のPPARγのリガンドにはp15発現誘導作用は見いだされなかったことから、15-d-PGJ_2のp15誘導作用はPPARγに非依存的であることが示唆された。これらの研究成果は、TPAのような環境発癌因子に曝露された場合でも、15-d-PGJ_2のような抗腫瘍効果物質を用いることで発癌を予防する方法、すなわちp16ファミリー遺伝子を標的とした分子標的癌予防の開発の可能性を示唆するものである。

Environmental carcinogen (TPA), tumor suppressor gene p16 and tumor suppressor gene p18 have effects on the development of tumor suppressor gene, and this year's research has been conducted. The role of TPA in the cellular system is important for the development of the system. In addition, the 15-Δ-PGJ_2 (15-d-PGJ_2)-prostaglandin-1 (15-d-PGJ_2)-1 (15-d-PGJ_2)-2)-1 (15-d-PGJ_2)-1 (15-d-PGJ HaCaT cell proliferation was inhibited by 15-d-PGJ_2 and induced by p15 expression in a concentration-time dependent manner. The effect of 15-d-PGJ_2 on p15-PGJ_2 was studied. 15-d-PGJ_2 has the effect of PPARγ activation and p15 activation. 15-d-PGJ_2 has the effect of PPAR γ activation and p15 activation. The results of this study include: the application of TPA in the treatment of environmental cancer risk factors; the method of cancer prevention; the possibility of development of molecular targets for cancer prevention; and the use of 15-d-PGJ_2 as an anti-tumor substance.