膵癌診断を目指した膵液中癌関連遺伝子のメチル化異常の検索

寻找胰液中癌症相关基因的异常甲基化以诊断胰腺癌

• 批准号: 16790377
• 负责人: 大坪 公士郎
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790377/
• 关键词: メチル化; 膵癌; 膵管内乳頭腫瘍; 慢性膵炎; ppENK; SARP2; NPTX2; TFPI-2; CLDN5

膵癌(PCa)患者37例、膵管内乳頭腫瘍(IPMN)患者18例、慢性膵炎(CP)患者25例を対象とし、内視鏡的に採取した膵液よりDNAを抽出し、methylation specific PCR(MSP)法および一部real-time PCRによる定量的MSP法を用いてppENK(breproenkephalin),SARP2(Secreted apoptosis related protein 2),NPTX2(Neuronal pentraxin 2),TFPI-2(tissue factor pathway inhibitor 2)の各種遺伝子につき、メチル化の有無につき検討した。また、PCR-SSCP法とdirect sequence法を用いて、膵液中p53変異の検出も試みた。なお、IPMN18例のうち手術、画像所見より8例を良性、10例を悪性と考えた。ppENKはPCa28例中14例(50.0%)、IPMN15例中4例(26.7%)、CP20例中1例(5.0%)でメチル化を認め、PCa患者ではCP患者に比べ有意にメチル化の頻度が高かった。また、SARP2ではそれぞれ35例中26例(74.2%)、16例中15例(93.8%)、19例中2例(10.5%)、NPTX2ではそれぞれ37例中23例(62.2%)、18例中8例(44.4%)、25例中6例(24.0%)、TFPI-2ではそれぞれ36例中21例(58.3%)、17例中3例(17.6%)、21例中1例(4.8%)でメチル化を認め、SARP2ではPCa患者とIPMN患者はCP患者に比し、NPTX2ではPCa患者はCP患者に比し、TFPI-2ではPCa患者はIPMN患者とCP患者に比し、有意にメチル化の頻度が高かった。なお、NPTX2ではIPMN悪性群は良性群に比し有意にメチル化の頻度が高かった。p53変異はPCa患者で28例中12例(42.9%)に認められたが、慢性膵炎患者においては、20例全例で変異はみられなかった。ppENKのメチル化とp53変異の両者を組み合わせると、28例中19例(67.9%)に遺伝子異常を認めた。以上の結果より、膵液におけるppENK、SARP2、TFPI-2のメチル化は比較的癌特異性が高く、膵癌の遺伝子診断法として有用と悪われる。また、NPTX2のメチル化はIPMNの良悪性の鑑別に関して期待できるものと思われる。さらに、これらの遺伝子のメチル化異常とp58変異とを組み合わせることにより、膵癌の特異的遺伝子診断法として有用性が高まるものと考えられた。

37 cases of PCa, 18 cases of IPMN and 25 cases of CP were examined by endoscopy, DNA was extracted from the fluid, methylation specific PCR(MSP) and quantitative MSP were used.(breproenkephalin),SARP2 (Secreted apoptosis related protein 2),NPTX2(Neuron pentaxin 2),TFPI-2(tissue factor pathway inhibitor 2) and other genetic markers. PCR-SSCP and direct sequence methods are used in the detection of p53 in the medium and in the medium. 18 cases of IPMN were operated on, 8 cases were benign, 10 cases were sexual. 14 cases (50.0%) of ppENK, 4 cases (26.7%) of IPMN and 1 case (5.0%) of CP were found in 28 cases of PCa, 15 cases (26.7%) of IPMN and 20 cases (5.0%) of CP. 26 of 35 cases (74.2%),15 out of 16 cases (93.8%),2 out of 19 cases (10.5%), NPTX2 (62.2%), 8 out of 18 cases (44.4%),6 out of 25 (24.0%), TFPI-2 was found in 21 of 36 cases. 3 of 17 cases (17.6%),1 of 21 cases (4.8%) were identified as PCa, SARP2 as PCa, IPMN as CP, NPTX2 as PCa, TFPI-2 as PCa, IPMN as CP, and intentional PCa. NPTX2 is the highest frequency of IPMN sex group compared to intentional sex group. 12 cases (42.9%) of 28 PCa patients were identified as having different symptoms, 20 cases as having different symptoms. ppENK was found in 19 of 28 cases (67.9%). The above results showed that ppENK, SARP2 and TFPI-2 had high specificity for cancer and useful diagnostic methods for cancer. NPTX2 and IPMN are expected to identify the good properties of IPMN. The diagnosis method of cancer is very useful.

项目成果

Expression of mesothelin mRNA in pure pancreatic juice from patients with pancreatic carcinoma, intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas, and chronic pancreatitis

胰腺癌、胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤和慢性胰腺炎患者纯胰液中间皮素 mRNA 的表达

• 发表时间: 2005
• 期刊: pancreas 30(4)
• 作者: Watanabe H;Okada G;Ohtsubo K;Yamaguchi Y;Mouri H;Motoo Y;wakabayashi T;Sawabu N
• 通讯作者: Sawabu N

腫瘍マーカー/消化器系 DU-PAN-2

肿瘤标志物/消化系统 DU-PAN-2

• 发表时间: 2005
• 期刊: medicina 42
• 作者: 澤武紀雄;渡邊弘之;大坪公士郎
• 通讯作者: 大坪公士郎

Serum Tumor Markers and Molecular Biological Diagnosis in Pancreatic Cancer

• DOI: 10.1097/00006676-200404000-00009
• 发表时间: 2004-04
• 期刊: Pancreas
• 影响因子: 2.9
• 作者: N. Sawabu;Hiroyuki Watanabe;Y. Yamaguchi;K. Ohtsubo;Y. Motoo

Detection of p53 Gene Mutations in the Supernatant of Pancreatic Juice and Plasma from Patients with Pancreatic Carcinomas

• DOI: 10.1097/00006676-200401000-00002
• 发表时间: 2004-01
• 期刊: Pancreas
• 影响因子: 2.9
• 作者: Ying Wang;Y. Yamaguchi;Hiroyuki Watanabe;K. Ohtsubo;Y. Motoo;N. Sawabu

遺伝子診断

基因诊断

• 发表时间: 2009
• 期刊: 呼吸と循環 57
• 作者: Kamogawa S;Kagami K;Maeda M;Arai K;Okubo Y;Tsuboi R;Hirano T;Setoguchi Y;Sriwiriyanont P;Hachiya A;Hachiya A;Ramogawa S;Ookubo M;瀬戸口靖弘
• 通讯作者: 瀬戸口靖弘