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膵癌高危険群における膵液中マイクロRNAとエピゲノム解析による早期診断法の確立

胰液microRNA及表观基因组分析胰腺癌高危人群早期诊断方法的建立

基本信息

批准号：
22K07275
负责人：
大坪公士郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07275/
关键词：
膵癌膵液早期診断 miRNA メチル化エピゲノム

项目摘要

膵癌は5年生存率が10%未満と報告され、最も予後不良な難治性がんであり、その要因として早期診断が極めて困難であることが挙げられる。現在までの我々の検討では、良性膵胆道病変と比較して、胆汁では膵癌、胆道癌においてmiR-200a, 200b, 1247のメチル化が、血漿では胆道癌においてmiR-1247のメチル化が有意に増加しているとの知見を得ている。今回膵癌の早期診断を目的として、各種膵疾患における膵液を用いたmiRNAのメチル化異常につき検討を行った。膵癌10例：Stage 0 6例、IA 1例、IIA 1例、IIB 2例 (UICC 8th))、PanIN (low grade) 2例、IPMN (low～intermediate grade) 4例、良性膵病変25例、計41例から内視鏡的経鼻膵管ドレナージ (ENPD) にて膵液を採取した。胆汁での検討にて良性膵胆道病変と比較して、膵癌、胆道癌にて有意にメチル化の増加を認めたmiRNA (miR-200a, 200b, 1247) につき、メチル化の定量的解析を行った。miR-1247においては8か所のCpGサイトを設定したが、そのうちの1か所のCpGサイトにおいて、良性膵病変と比較して膵癌にてメチル化の増加傾向がみられた。また、別の1か所のCpGサイトにおいては、PanIN/IPMNにて有意にメチル化の増加とともに膵癌にて増加傾向を認めた。なお、miR-200a, 200bについては、良悪性間でメチル化に有意差を認めたCpGサイトはみられなかった。現時点では少数例での検討ではあるが、画像や病理検査のみでは良悪性の鑑別が困難な膵疾患において、miRNAのメチル化異常は有用な補助診断になる可能性が示唆された。

The 5-year survival rate of cancer is 10%. It is difficult to diagnose early. Now we are discussing whether benign biliary tract diseases, bile duct cancer, biliary tract cancer, miR-200a, 200b, 1247, or plasma biliary tract cancer, miR-1247, or biliary tract cancer, are intentionally increased. The aim of early diagnosis of cancer today is to investigate the use of miRNA in various diseases and abnormalities. 10 cases of carcinoma: Stage 0 6 cases, IA 1 case, IIA 1 case, IIB 2 cases (UICC 8th), PanIN 2 cases, IPMN 4 cases, benign disease 25 cases, total 41 cases of endoscopic nasal canal disease (ENPD). The analysis of quantitative miRNA (miR-200a, 200b, 1247) in benign biliary diseases, cancer, biliary tract cancer, and intentional increase of miRNA (miR-200a, 200b, 1247). MiR-1247 has a tendency to increase the CpG profile of 8 sites compared to benign diseases and cancer. 1. Increase in the number of CpG molecules in the cell, PanIN/IPMN, increase in the number of CpG molecules in the cell, increase in the number of CpG molecules in the cell, increase in the number of CpG molecules in the cell, and increase in the number of CpG molecules in the cell. MiR-200a, MiR-200b, MiR-200a, MiR-200b, MiR-20b, MiR-200b, MiR-20b, MiR-2 At present, there are a few cases in which the diagnosis of miRNA is difficult, and the diagnosis of miRNA is difficult.