膵癌高危険群における膵液中マイクロRNAとエピゲノム解析による早期診断法の確立

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膵癌は5年生存率が10%未満と報告され、最も予後不良な難治性がんであり、その要因として早期診断が極めて困難であることが挙げられる。現在までの我々の検討では、良性膵胆道病変と比較して、胆汁では膵癌、胆道癌においてmiR-200a, 200b, 1247のメチル化が、血漿では胆道癌においてmiR-1247のメチル化が有意に増加しているとの知見を得ている。今回膵癌の早期診断を目的として、各種膵疾患における膵液を用いたmiRNAのメチル化異常につき検討を行った。膵癌10例：Stage 0 6例、IA 1例、IIA 1例、IIB 2例 (UICC 8th))、PanIN (low grade) 2例、IPMN (low～intermediate grade) 4例、良性膵病変25例、計41例から内視鏡的経鼻膵管ドレナージ (ENPD) にて膵液を採取した。胆汁での検討にて良性膵胆道病変と比較して、膵癌、胆道癌にて有意にメチル化の増加を認めたmiRNA (miR-200a, 200b, 1247) につき、メチル化の定量的解析を行った。miR-1247においては8か所のCpGサイトを設定したが、そのうちの1か所のCpGサイトにおいて、良性膵病変と比較して膵癌にてメチル化の増加傾向がみられた。また、別の1か所のCpGサイトにおいては、PanIN/IPMNにて有意にメチル化の増加とともに膵癌にて増加傾向を認めた。なお、miR-200a, 200bについては、良悪性間でメチル化に有意差を認めたCpGサイトはみられなかった。現時点では少数例での検討ではあるが、画像や病理検査のみでは良悪性の鑑別が困難な膵疾患において、miRNAのメチル化異常は有用な補助診断になる可能性が示唆された。