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FHIT遺伝子の機能解析と消化器前癌病変における発現および早期診断への応用

FHIT基因功能分析、胃肠道癌前病变表达及早期诊断应用

基本信息

批准号：
16790409
负责人：
中川義仁
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Gifu International Institute of Biotechnology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790409/
关键词：
FHIT 大腸癌 NF-κB

项目摘要

前年度の研究において1.FHIT遺伝子由来の蛋白であるFhit蛋白が低発現のSW480細胞にFhit蛋白を強制発現すると細胞増殖が親細胞株に比べ著明に抑制された、2.Fhit蛋白が発現しているDLD-1細胞にRNA干渉法にて親細胞株のFhit蛋白発現を低下させると細胞増殖の増大がみられた、3.SW480細胞のFhit蛋白強制発現細胞株(SW/FHIT細胞)は酸化ストレスに対して感受性が高く、I-κB-αのリン酸化型の発現の低下が見られた。今年度はFhit蛋白とNF-κB系のシグナルの関連について調べた。まずDLD-1細胞にRNA干渉法にて親細胞株のFhit蛋白発現を低下させるとI-κB-αのリン酸化型の発現の増加が見られた。またミトコンドリアの電子伝達系阻害剤であるロテノンの投与により酸化ストレスを負荷すると、controlの細胞では24時間後にI-κB-αのリン酸化型の発現が著明に増加するのに対して、SW/FHIT細胞ではほとんど変化が見られなかった。以上の結果からFhit蛋白がI-κB-αのリン酸化に重要な役割を果たすことが示唆された。さらにSW/FHIT細胞にTNF-αを投与し、NF-κB系のシグナルの変化を調べた。I-κB-αのリン酸化の上流に当たるIKK(IKK-α、IKK-β、IKK-γの複合体)はこれらの蛋白のリン酸型も含めcontrolの細胞とSW/FHIT細胞の間でとくに経時変化による発現量の推移に差異は見られなかった。しかしながらSW/FHIT細胞では、I-κB-αの下流に当たるリン酸型NF-κBp65がリン酸型I-κB-αの経時変化による発現量の推移と同様に抑制されていた。よってFhit蛋白はI-κB-αのリン酸化に直接影響を与え、NF-κBシグナルを不活化させている可能性が示唆された。以上の結果はExperimental Cell Research誌に・Fhit protein inhibits cell growth by attenuating the signaling mediated by nuclear factor-κB in colon cancer cell lines・のtitleで掲載予定である。

In the previous year, we studied the origin of 1.FHIT protein, protein, Fhit protein, low SW480 protein, Fhit protein, enhanced cell colonization, cell cycle inhibition, 2.Fhit protein, DLD-1 cell, RNA dry cell, Fhit protein, cell line, Fhit protein, cell cycle, cell cycle, and cell cycle. The 3.SW480 cell line (SW/FHIT cell) was acidified with Fhit protein, the susceptibility was high, and the I-kappa B-α protein was acidified. This year's Fhit protein NF- kappa B series is very popular. The expression of Fhit protein in the cell line was decreased by RNA dry method. I-kappa B-α acidified protein was detected by RNA dry method. The purpose of this paper is to prevent the production of high-voltage power supply and acid treatment. After 24 hours of incubation, the acidizing process of control-κ B-alpha chemical acidizing system shows that it is necessary to increase the temperature of the battery and the temperature of the SW/FHIT cell. The above results show that Fhit protein I-kappa B-α acidification is important to cut the fruit. SW/FHIT cells, TNF- α cells, NF- kappa B cells, and B series cells were used in this study. I-kappa B-alpha phosphorylated upstream IKK (IKK- α, IKK- β, IKK- γ complex) is sensitive to control-containing SW/FHIT cells. The concentration of SW/FHIT, I-κ B-α, I-κ B-α Fhit protein I-kappa B-α acidification has a direct effect on NF- kappa B protein inactivation and possibility of acidification. The above results indicate that Experimental Cell Research errors ·Fhit protein inhibits cell growth by attenuating the signaling mediated by nuclear factor- κ B in colon cancer cell lines ·title errors are expected to fall apart.