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大腸腫瘍におけるmicroRNAの発現profile

结直肠肿瘤中的 MicroRNA 表达谱

基本信息

批准号：
18790486
负责人：
中川義仁
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Gifu International Institute of Biotechnology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790486/
关键词：
microRNA 大腸腫瘍 miR-143,-145,-7 ERK5 miR-143,miR-145

项目摘要

大腸癌症例において数種のmiRNAの発現の増加もしくは低下がmicroRNAarray解析によって認められた。miR-143の発現は大腸癌45/62例(72.6%)、大腸腺腫10/15例(66.7%)で低下していた。miR-145の発現は大腸癌49/62例(79.0%),大腸腺腫11/15例(73.3%)で低下していた。miR-34aの発現は大腸癌41/62例(66.1%),大腸腺腫7/15例(46.7%)で低下していた。miR-7の発現は大腸癌43/62例(69。4%),大腸腺腫4/15例(26.7%)で増加していた。すべての大腸癌培養細胞株でmiR-143,-145は低発現で,miR-7は高発現であった。DLD-1細胞に成熟型miR-143,-145,-34aやmiR-7のantisenceRNAを単独で導入すると細胞増殖が抑制され,miR-143,-145,-34aの低発現やmiR-7の高発現が発癌に関与している可能性が示唆された。またmiR-143とmiR-34aやmiR-143とmiR-145の成熟型miRNAを併用投与すると相加もしくは相乗的な細胞増殖抑制がみられた。さらにmiR-143の標的遺伝子として我々はこれまでに増殖に関わるMAP kinaseであるERK5を指摘してきたが,ルシフェラーゼ法を用いてmiR-143のERK 5mRNAにおける結合部位を決定した。さらにDLD-1細胞にαマンゴスチン等,いくつかのアポトーシス導入試薬の投与によりアポトーシスを誘導すると,miR-143およびmiR-145の発現は時間依存的に増加した。その際にもERK5の発現を翻訳レベルで抑制していることが判明した。このことはmiR-143およびmiR-145が細胞死に関わっていることを強く示唆している。またDLD-1細胞が増殖する際に培養液中のmiR-7が認められ,時間を追って増加することが観察された。このことはmiR-7が細胞外での機能を有することを疑うものである。以上の結果より,miRNAが新しい腫瘍マーカー及びRNA医薬への可能性を示唆している。

The expression of several miRNA in colorectal cancer cases has increased, but the expression of miRNA in microRNA arrays has decreased. MiR-143 expression was lower in 45/62 cases of colorectal cancer (72.6%) and 10/15 cases of colorectal adenoma (66.7%). MiR-145 was found in 49/62 cases of colorectal cancer (79.0%) and 11/15 cases of colorectal adenoma (73.3%). MiR-34a was found in 41/62 cases of colorectal cancer (66.1%) and 7/15 cases of colorectal adenomas (46.7%). miR-7 expression was detected in 43/62 cases of colorectal cancer (69. 4/15 cases (26.7%) of colorectal adenomas increased. MiRs-143 and-145 were low in expression and miR-7 was high in expression in cultured colorectal cancer cells. Single introduction of mature miR-143,-145,-34a and miR-7 antisense RNA into DLD-1 cells inhibited cell proliferation, suggesting that low expression of miR-143,-145,-34a and high expression of miR-7 were associated with cancer development and the possibility of cancer progression. MiRs-143, miR-34a, miR-145 and mature miRNAs are co-administered to inhibit cell proliferation. The target gene of miR-143 was identified by the MAP kinase and ERK5 binding site in the mRNA of miR-143. The expression of miR-143 and miR-145 in DLD-1 cells increased in a time-dependent manner. ERK5 was found to be inhibited in a variety of ways. MiRs-143 and-145 are cell death related. MiRs-7 were detected in culture medium during DLD-1 cell proliferation, and the time was increased. This is the first time I've ever seen one. These results suggest that miRNA may be novel in tumor selection and that miRNA may be useful as a therapeutic agent.