受容体多型性解析による拡張型心筋症におけるβ遮断薬に対する反応多様性の機序解明

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近年心不全は増加傾向であり、その主要原因疾患である拡張型心筋症に対し有効であるアドレナリンβ受容体遮断薬療法が注目されている。しかしながら、アドレナリンβ受容体遮断薬に対する著効例と無効例が存在することが本治療法の問題点である。この反応性の差異を生じる機序を解明すべく以下の観点から検討を行った。(1)冠血流予備能:拡張型心筋症では健常者より冠血流予備能は低下しているが、アドレナリンβ受容体遮断薬療法により低下していた冠血流予備能が改善することを証明し、Journal of the American College of Cardiology 2005 45(2):318-319において報告した。(2)心筋運動不均一性:拡張型心筋症においては局所心筋運動の不均一性があり、心拍出が非効率となり心不全を生じる。アドレナリンβ受容体遮断薬療法により局所心筋運動不均一性が改善され、左室全体の心拍出非効率性も改善されることを証明し、Journal of the American College of Cardiology 2005 45(3)supplement A:289A、日本心不全学会誌、において報告した。また、欧米人の拡張型心筋症例において心不全発症危険因子と報告されているα_<2c>、Del322-325、β_1Ser49、β_1Arg389といったアドレナリン受容体多型は日本人の拡張型心筋症例では心不全発症危険因子ではないことを証明し、British Journal of Clinical Pharmacology 2005 60(4):414-417において報告した。今回証明したアドレナリンβ受容体遮断薬療法が拡張型心筋症に対し有効性を生じる機序や拡張型心筋症から心不全を生じる機序から、アドレナリンβ受容体遮断薬に対する反応性の差異を生じる機序がある程度解明できたものと考える。今後さらに症例とデータを重ね検討を進める。