高血糖、AGEによる血管平滑筋細胞の石灰化及びビスホスフォネートによる予防の検討

高血糖和 AGE 引起的血管平滑肌细胞钙化的研究及双膦酸盐的预防

• 批准号: 16790518
• 负责人: 谷川 隆久
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790518/
• 关键词: 血管石灰化; Advanced glycation end products; エチドロネート; 血管平滑筋細胞石灰化; advanced glycation end product

糖尿病患者において血管石灰化は生命予後を著しく低下させるだけでなく、QOLも損なう。しかし、その機序は解明されておらず、治療法もないのが現状である。本研究の目的は糖尿病における血管石灰化の機序の解明と治療法の確立である。糖尿病において高血糖が持続すると蛋白質が糖化され、変性していく。その糖化終末物はAGE (advanced glycation end products)といわれ、糖尿病の血管障害の促進因子である。一方、ビスフォースフォネートであるエチドロネートは骨粗鬆薬であるが異所性石灰化の治療でも用いられる。我々はAGE、エチドロネートに着目して本研究を行い、以下の実験結果を得た。1.AGEは血管平滑筋細胞の増殖を誘導した。2.AGEは血管平滑筋細胞のALP activity、オステオカルシン分泌を増強した。3.AGEは血管平滑筋細胞でのRunx 2のmRNA発現を誘導した。4.von kossa染色にてAGEが血管平滑筋細胞の石灰化を促進することが証明された。5.AGEはP38、JNKを介してALP activity、オステオカルシン分泌を増強した。6.エチドロネートは血管平滑筋細胞の増殖には影響を与えなかった。7.エチドロネートは前投与することによってAGEによるRunx2の誘導、ALP activity、オステオカルシン分泌の増強を予防した。以上のことから、AGEが血管平滑筋細胞を骨芽細胞様細胞に形質転換させることによって石灰化を誘導することが証明された。つまり、糖尿病患者ではAGEが血管石灰化の増悪因子となり得ることが判明した。ビスフォスフォネートであるエチドロネートがその予防薬になりうる可能性が示唆された。

Diabetic patients are suffering from calcification of blood vessels, which is a loss of life. The mechanism of the disease is clear, and the treatment method is correct. The aim of this study was to elucidate the mechanism of vascular calcification in diabetes mellitus and to establish a therapeutic approach. Diabetes mellitus has high blood sugar levels, and protein levels are high and low. AGE (advanced glycation end products) is a promoter of vascular damage in diabetes mellitus. The treatment of bone thickening and calcification is very important. The following results were obtained during the study. 1. AGE induces proliferation of vascular smooth muscle cells. 2. AGE increased ALP activity and secretion in vascular smooth muscle cells. 3. AGE induces Runx 2 mRNA expression in vascular smooth muscle cells. 4. von kossa staining for vascular smooth muscle cell calcification 5. AGE increases ALP activity and JNK secretion. 6. The growth of vascular smooth muscle cells is affected by the development of vascular smooth muscle cells. 7. To prevent the increase of Runx2 induction, ALP activity and secretion in the early stage The above results demonstrate that the osteoblast cells are calcified and replaced by vascular smooth muscle cells. Diabetes mellitus patients are not diagnosed with AGE due to increased vascular calcification factors. It is possible to create a new environment for the development of a business.