慢性骨髄性白血病におけるインターフェロン誘導転写因子複合体の発現制御機構の解析

干扰素诱导的转录因子复合物在慢性粒细胞白血病中的表达调控机制分析

• 批准号: 16790544
• 负责人: 陳 建綱
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790544/
• 关键词: ICSBP; PU.1; 慢性骨髄制白血病; インターフェロン; BCL-2プロモーター; 慢性骨髄性白血病

[ICSBP,PU.1の相互作用の解析]我々は、慢性骨髄性白血病(CML)細胞株がインターフェロン刺激により、蛋白レベルでICSBP,PU,1が相乗的にBCL-2の発現を抑制しアポトーシスを誘導することを発見した。また、ICSBP,PU.1遺伝子を慢性骨髄性白血病細胞株KT-1細胞に導入した際に、細胞増殖抑制能が相乗的に発揮されることを見いだした。BCL2プロモータを用いたトランスフェクションアッセイではICSBとPU.1が相乗的にBCL-2プロモーターの転写活性を抑制することを確認し、この現象はKT-1細胞のみならずIFNに対して難反応であるK562細胞でも同様に観察された。BCL-2プロモーター解析についてはICSBPの結合をゲルシフト法で確認し得たが、PU.1については明らかな結合は確認できなかった。トランスフェクションアッセイ,IPウエスタンブロット法でも両者が会合することがわかっており、今後は癌抑制遺伝子でもあるPU.1発現抑制機構をさらに詳しく追求する必要があると考えられる。我々の検討ではPU.1単独でもCML細胞株の増殖が抑制されることを証明しており、癌抑制遺伝子であるPU.1発現抑制がCMLの増殖に重要な役割を果たしている可能は極めて高いと思われる。これらの解明はCMLの分子標的治療を推進する上で必須の課題であると考えられる。[患者検体による検討]我々の研究は主としてin vitroで施行したが、文書同意に基づいて採取したCML患者の骨髄細胞をもちいた臨床研究でも、IFNが有効であった症例ではBCL-2の発現が低下し、無効であった症例ではBCL-2の発現に変化がみられず、これらの事実はin vitroの研究成果を臨床検体で実証することができた。

[analysis of ICSBP,PU.1 interaction] I, chronic osteoblastic leukemia (CML) cell line, chronic osteoblastic leukemia cell line, chronic osteoblastic leukemia cell line The cell line of chronic osteoblastic leukemia (KT-1) was transferred into the cell line of chronic osteoblastic leukemia, and the inhibition of colonization was similar to that of KT-1 cell line. The writing activity of the BCL2