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皮膚特異的発現IL-18トランスジェニックマウスを用いたアレルギー性皮膚炎の解析

使用皮肤特异性 IL-18 转基因小鼠分析过敏性皮炎

基本信息

批准号：
16790670
负责人：
嶋田亜希子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

我々の研究グループはIL-18がTh1誘導だけでなくTh2誘導及びIgE誘導に関与していることを世界に先駆け証明した。また最近の研究でIL-18がヒトのアトピー性皮膚炎の発症に関与していることが判明した。我々はヒト・ケラチノサイトプロモーター(K5)を用いC57BL/6バックグラウンドの皮膚特異的発現IL-18トランスジェニックマウス(K5/IL-18TG)を樹立した(Kawase, J Invest Dermatol, 2003,121(3):502-509)。K5/IL-18TGマウスがアトピー性皮膚炎様皮膚炎を自然発症することが判明した。この皮膚炎発症パターンは生後10日に発症のピークを迎え4週でいったん治癒し、15週以降また皮膚炎発症するという2つのピークを持つ。発症パターン、病理像がヒトアトピー性皮膚炎に似ていた。その上、抗NK細胞抗体である抗AsialoGM1抗体(Wako)2mg及び抗マウスNK1.1抗体(PK136)0.5mgを腹腔内投与しNK細胞を抑制・除去するとこのアトピー性皮膚炎様皮膚炎はほぼ完全に抑制された。Dexamethasone塗布は皮膚炎を弱く抑制したがマウスの成長を著明に抑制した。しかしながら抗マウスCD4抗体(GK1.5)や抗マウスCD8抗体(2.43)の腹腔内投与は皮膚炎を全く抑制しなかった。これらの結果はNK細胞がアトピー性皮膚炎発症に関与している可能性を示唆した。抗NK細胞抗体は皮膚炎の治療剤効果がDexamethasoneよりも優れているにも拘わらず副作用もなく、極めて優れた予防・治療剤として有用であることが分かった。

Our research has demonstrated that IL-18 and Th1 are the first to induce Th2 and IgE. Recent studies have identified the role of IL-18 in the development of dermatitis. The development of IL-18 by using C57BL/6 (K5/IL-18TG) as a skin-specific agent in the treatment of skin diseases (Kawase, J Invest Dermatol, 2003, 121 (3):502-509). K5/IL-18TG can be used to identify natural dermatitis. The symptoms of dermatitis appear 10 days after birth, and the symptoms are cured at 4 weeks, and the symptoms are reduced at 15 weeks. The symptoms are as follows: Anti-NK cell antibody: Anti-AsialoGM1 antibody (Wako)2mg and anti-NK1. 1 antibody (PK136) 0.5 mg. Intraperitoneal administration of anti-NK cell antibody inhibited NK cell activity and completely inhibited dermatitis. Dexamethasone can inhibit growth. Anti-CD4 antibody (GK1.5) and anti-CD8 antibody (2.43) were administered intraperitoneally to completely inhibit dermatitis. These results suggest that NK cells may be involved in the development of dermatitis. Anti-NK cell antibodies are effective in treating dermatitis.