皮膚特異的発現IL-18トランスジェニックマウスを用いたアレルギー性皮膚炎の解析

使用皮肤特异性 IL-18 转基因小鼠分析过敏性皮炎

• 批准号: 16790670
• 负责人: 嶋田 亜希子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790670/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; 皮膚; IL-18; サイトカイン; マウスモデル; トランスジェニック

我々の研究グループはIL-18がTh1誘導だけでなくTh2誘導及びIgE誘導に関与していることを世界に先駆け証明した。また最近の研究でIL-18がヒトのアトピー性皮膚炎の発症に関与していることが判明した。我々はヒト・ケラチノサイトプロモーター(K5)を用いC57BL/6バックグラウンドの皮膚特異的発現IL-18トランスジェニックマウス(K5/IL-18TG)を樹立した(Kawase, J Invest Dermatol, 2003,121(3):502-509)。K5/IL-18TGマウスがアトピー性皮膚炎様皮膚炎を自然発症することが判明した。この皮膚炎発症パターンは生後10日に発症のピークを迎え4週でいったん治癒し、15週以降また皮膚炎発症するという2つのピークを持つ。発症パターン、病理像がヒトアトピー性皮膚炎に似ていた。その上、抗NK細胞抗体である抗AsialoGM1抗体(Wako)2mg及び抗マウスNK1.1抗体(PK136)0.5mgを腹腔内投与しNK細胞を抑制・除去するとこのアトピー性皮膚炎様皮膚炎はほぼ完全に抑制された。Dexamethasone塗布は皮膚炎を弱く抑制したがマウスの成長を著明に抑制した。しかしながら抗マウスCD4抗体(GK1.5)や抗マウスCD8抗体(2.43)の腹腔内投与は皮膚炎を全く抑制しなかった。これらの結果はNK細胞がアトピー性皮膚炎発症に関与している可能性を示唆した。抗NK細胞抗体は皮膚炎の治療剤効果がDexamethasoneよりも優れているにも拘わらず副作用もなく、極めて優れた予防・治療剤として有用であることが分かった。

我们的研究小组证明了世界上第一个迹象，即IL-18参与了Th2和IgE诱导以及Th1诱导。最近的一项研究还发现，IL-18参与了人类特征性皮炎的发展。我们使用人角质形成细胞启动子（K5）在C57BL/6背景中建立了IL-18转基因小鼠（K5/IL-18TG）的皮肤特异性表达（Kawase，J Invest Dermatol，2003，121，121（3）：502-509）。发现K5/IL-18TG小鼠会自发发展特应性皮炎的皮肤炎。这种皮炎的发作模式在生命的10日达到了峰值，并在4周时固化，并具有两个峰值：皮肤炎在15周后再次发展。发作模式和病理图像类似于人类特应性皮炎。此外，对腹膜内施用了2 mg抗NK细胞抗体，抗雾化抗体1抗体（WAKO）和0.5 mg抗小鼠NK1.1抗体（PK136），以抑制和去除NK细胞，几乎完全抑制了NK细胞，这些抗体几乎完全抑制了NK细胞。地塞米松的应用弱抑制了皮炎，但显着抑制了小鼠的生长。但是，腹膜内抗小鼠CD4抗体（GK1.5）和抗小鼠CD8抗体（2.43）根本没有抑制皮炎。这些结果表明，NK细胞可能参与特应性皮炎的发展。尽管抗NK细胞抗体对皮肤炎的作用比地塞米松具有出色的作用，但它们没有副作用，并且被认为是非常有效的预防和治疗剂。

项目成果

Antifungal susceptibility of Candida species causing candidemia in Kurume University Hospital and Shaiseikai Hutukaichi Hospital

久留米大学医院和社会会Hutukaichi医院引起念珠菌血症的念珠菌的抗真菌敏感性

• 发表时间: 2005
• 期刊: Kansenshogaku Zasshi. 79
• 作者: Rikimaru T;Mukaino T;et al.
• 通讯作者: et al.