セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬の抗うつ効果を予測する

预测血清素/去甲肾上腺素再摄取抑制剂的抗抑郁作用

• 批准号: 16790674
• 负责人: 吉田 契造
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Nagoya University (2005-2006)Akita University (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790674/
• 关键词: 遺伝薬理学; 遺伝子多型; 大うつ病; 神経栄養因子(BDNF); 抗うつ薬; 治療反応性; 重症度; BDNF; セロトニントランスポータ; ノルエピネフリントランスポータ; ミルナシプラン

我々は、「大うつ病性障害(DSM-IV)と診断され、Montgomery and Asberg depressio nrating scale(MADRS)の得点が21点以上の患者を試験に導入する。ミルナシプランを1週目まで50mg/day、以降は100mg/dayの用量で6週間にわたり投与し、抑うつ症状の変化を漁DRSを用いて評価する。PCR法を用いて遺伝子型を決定し、治療効果との関連性を検討する。高速液体クロマトグラフィーを用いてミルナシプランの血中濃度を測定し、薬物代謝の個人差と治療効果との関連性を検討する。」という計画に基づき、サンプルの収集および得られた解析の結果を進めた。抗うつ薬の直接的標的分子は神経伝達物質のトランスポーターや受容体、代謝酵素と多様であるが、このような直接的標的分子の差異にかかわらず、抗うつ薬は最終的に共通の分子を活性化または不活性化させ、それが抗うつ効果の発現に関与するという知見が得られつつある。このような分子の代表と言えるのが、神経細胞の生存に大きな役割を果たしている脳由来神経栄養因子(BDNF)である。我々は、BDNFG196A多型とミルナシプランの抗うつ効果との関連性を検討した結果、G/A遺伝子型が良好な抗うつ効果と関連していることを示した。また、既存のフルボキサミン投与患者サンプルにおいても同様の検討を行ったところ、同様の結果が得られた。すなわち、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)であるミルナシプランと選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)であるフルボキサミンという、直接的標的分子が同一ではない抗うつ薬のいずれにおいても、BDNF G196A多型のG/A遺伝子型が良好な抗うつ効果と関連している可能性が示された。

I wrote,"DSM-IV" and "Montgomery and Asberg Depression Rating Scale(MADRS)" for patients with more than 21 points. The dosage of 50mg/day for 1 week and 100mg/day for 6 weeks was evaluated for the treatment of symptoms. PCR was used to determine the genotype, therapeutic effect and correlation. To determine the blood concentration of high-speed liquid and to investigate the correlation between individual differences in drug metabolism and therapeutic effects." The results of the analysis are presented in the table below. The direct target molecule of the anti-drug is the receptor, metabolic enzyme and multiple receptor. The direct target molecule is different from the target molecule. The final common molecule of the anti-drug is activated, inactivated, and related to the development of the anti-drug effect. The expression of these molecules is related to the survival of neurocytes, which results from neurotrophic factor (BDNF). The results of this study show that the BDNFG 196A polymorphism has good resistance to infection and correlation, and the G/A polymorphism has good resistance to infection and correlation. The results of the same investigation were obtained. For example, if the target molecule is the same as the target molecule, the G/A subtype of BDNF G196A polymorphism has a good resistance, and if the target molecule is the same as the target molecule, the G/A subtype of BDNF G196A polymorphism has a good resistance.

项目成果

The G196A polymorphism of the brain-derived neurotrophic factor gene and the antidepressant effect of milnacipran and fluvoxamine

脑源性神经营养因子基因G196A多态性及米那普仑和氟伏沙明的抗抑郁作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Psychopharmacol (In press)
• 作者: Yoshida;K.;Higuchi;H.;Kamata;M.et al.
• 通讯作者: M.et al.

Response rate obtained using milnacipran depending on the severity of depression in the treatment of major depressive patients

使用米那普仑治疗重度抑郁症患者时获得的缓解率取决于抑郁症的严重程度

• 发表时间: 2006
• 期刊: Clin Neuropharmacol 29
• 作者: Sugawara-Y;Higuchi-H;Yoshida-K et al.
• 通讯作者: Yoshida-K et al.

Prediction of antidepressant response to milnacipran by norepinephrine transporter gene polymorphisms.

• DOI: 10.1176/foc.8.4.foc647
• 发表时间: 2010-10
• 期刊: The American journal of psychiatry
• 作者: Keizo Yoshida;Hitoshi Takahashi;H. Higuchi;M. Kamata;Kenich Ito;Kazuhiro Sato;Shingo Naito;T. Shimizu;K. Itoh;K. Inoue;Toshio Suzuki;C. Nemeroff