不安障害における新規抗うつ薬オーダーメイド治療法の確立のための薬理遺伝学的研究

药物遗传学研究建立焦虑症新的抗抑郁定制治疗方法

• 批准号: 16790683
• 负责人: 森田 幸代
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790683/
• 关键词: 不安性障害; 選択的セロトニン再取り込み阻害薬; 臨床効果; セロトニントランスポーター; 遺伝子型; 5-HTTLPRの遺伝子型; 個体差

1970年代に発見された選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)は、抗うつ作用に加えて抗不安作用をもち、三環系抗うつ薬と比べて副作用出現率が低く、パニック障害に対する有効性が示されてきたことから、近年パニック障害をはじめとする不安障害の治療に用いられるようになってきている。新規抗うつ薬であるSSRIの治療反応性に個体差があることが臨床的には経験されているが、そのような治療反応性の投与前予測や日本人におけるその至適投与量などに関する、実際に臨床的な投与指針となるべき研究報告はいまだ認められない。ポストゲノム時代を迎えようとしている現在、「最大の臨床効果・最小の副作用」とするためには各個体のもつゲノム情報を含む変数を包括的に処理できる方法が必要である。そこで本研究では分子生物学的手法を用いて不安の病態生理への関連が想定されている神経伝達物質であるセロトニンのトランスポーター遺伝子における突然変異を検出することにより各個体の遺伝子型をPCR法で決定し、次いで、これらの遺伝子型とSSRIを投与された各個体における臨床効果や副作用出現・薬物血中濃度との関連を検討することにより、最終的には治療反応性や副作用出現の投与前予測をめざすことを目的とした。本年度は昨年度に引き続き、パニック障害患者14例を対象として、初期治療としてparoxetine 10mg/日の投与を行い、2週間後のparoxetine血中濃度と治療反応性の相関について検討した。パニック障害の初期治療においてparoxetine血中濃度が高すぎる場合、症状改善率が不良であるという結果を得た。さらに、本年度は41名の摂食障害患者に対するparoxetine、fluvoxamineの有効性とセロトニントランスポーター遺伝子型との関係についても検討したところ、5-HTTLPRのL/L型のすべての患者は、SSRIが無効であったが、摂食障害の食行動や抑うつに対する効果と5HTTLPRとVNTRの遺伝子型の間には有意な影響は認められなかった。また、SSRI内服による効果判定における客観的指標を確立することを目的に、予備的調査として健常被験者8検体において血清中サイトカイン測定を行い、検討した。今後もサンプル数を増やし、さらに検討していく予定である。

1970 s に 発 see さ れ た sentaku of セ ロ ト ニ ン again take り 込 み resistance against 薬 (SSRI) は, resisting う つ role に plus え て resisting disturbing を も ち, three-ring system う つ 薬 と than べ て low rate of side effects appear が く, パ ニ ッ ク handicap of に す seaborne る have sharper sex が shown さ れ て き た こ と か ら, recent パ ニ ッ ク handicap of を は じ め と す る uneasy handicap of の For the treatment of に, use に られるようになって て て る る. New rules anti う つ 薬 で あ る SSRI の in treatment of anti 応 に individual difference が あ る こ と が clinical に は 経 験 さ れ て い る が, そ の よ う な in treatment of anti 応 の vote before and be や Japanese に お け る そ の to optimum cast and quantity な ど に masato す る, be interstate に clinical な shot with a pointer と な る べ き study は い ま だ recognize め ら れ な い. ポ ス ト ゲ ノ ム era を meet え よ う と し て い る now, "the biggest の clinical services fruit, minimum の side effects" と す る た め に は each individual の も つ ゲ ノ ム intelligence を containing む - several を including に 処 Richard で き る method が necessary で あ る. そ こ で this study で は molecular biology technique を with い て uneasy の pathological physiology へ の masato even が scenarios さ れ て い る god 経 伝 of material で あ る セ ロ ト ニ ン の ト ラ ン ス ポ ー タ ー posthumous son 伝 に お け る suddenly - different を 検 out す る こ と に よ り traces of each individual の 伝 sub-type を PCR method で decided し, time い で, こ れ ら の heritage 伝 sub-type と SSRI を shot With さ れ た each individual に お け る clinical services fruit や side effects appear · 薬 blood levels と の masato even を beg す 検 る こ と に よ り, eventually に は in treatment of anti 応 や side effects appear の vote before and be を め ざ す こ と を purpose と し た. This year's annual に は yesterday quoted き 続 き, パ ニ ッ ク handicap of 14 cases of patients with を like と seaborne し て, early treatment と し て paroxetine 10 mg/day の cast with を い の after 2 weeks between paroxetine と blood concentration in treatment of anti 応 の phase masato に つ い て beg し 検 た. パ ニ ッ ク handicap of の early treatment に お い て paroxetine high blood levels of が す ぎ る occasions, symptoms period が bad で あ る と い た を う results. さ ら に, this year's は 41 の, food handicap of patients に す seaborne る paroxetine, fluvoxamine の have sharper sex と セ ロ ト ニ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー heritage 伝 sub-type と の masato is に つ い て も beg し 検 た と こ ろ, 5-httlpr - の L/L の す べ て は の patients, SSRI が without working で あ っ た が,, food Handicap の food action や う suppression つ に す seaborne る unseen fruit と 5 transport と VNTR の heritage 伝 sub-type between の に は intentionally な influence は recognize め ら れ な か っ た. ま た, SSRI internal and に よ る unseen fruit determine に お け る guest 観 index を establish す る こ と に を purpose, to prepare the investigation と し て 8 検 body was health is often 験 に お い て in serum サ イ ト カ イ ン determination を い, beg し 検 た. In the future, the number of を サ サ プ プ を will increase や や and さらに検 will be determined by て く く である.

项目成果

薬理学的ゲノム解析に基づく治療脱落例の早期予測によるうつ病治療ストラテジー開発〜Paroxetineによる消化器系副作用とserotonin神経系遺伝子多型との関連〜

基于药理学基因组分析，早期预测治疗退出，制定抑郁症治疗策略〜帕罗西汀引起的胃肠道副作用与血清素神经系统基因多态性的关系〜

• 发表时间: 2005
• 期刊: 第37集 精神薬療研究年報 第37集(印刷中)
• 作者: 廣兼元太;森田幸代;上田幹人;下田和孝;大川匡子
• 通讯作者: 大川匡子

Paroxetine内服中に低ナトリウム血症をきたし,SIADHと診断された2高齢患者(原著論文/症例報告)

2例老年患者在服用帕罗西汀期间出现低钠血症并被诊断为SIADH（原始论文/病例报告）

• 发表时间: 2004
• 期刊: 精神医学 46(5)
• 作者: 市村麻衣;森田幸代
• 通讯作者: 森田幸代

The impact of CYP2D6 genotypes on the plasma concentration of paroxetine in Japanese psychiatric patients

CYP2D6基因型对日本精神病患者帕罗西汀血药浓度的影响

• 发表时间: 2006
• 期刊: Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry 30
• 作者: M Ueda;G Hirokane;S Morita;M Okawa;T Watanabe;K Akiyama;K Shimoda
• 通讯作者: K Shimoda