リポソーム化ボロン送達システムと放射線増感物質を併用した中性子捕捉療法の開発

使用脂质体硼输送系统和放射增敏剂开发中子捕获疗法

• 批准号: 16790741
• 负责人: 笠岡 敏
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hiroshima International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790741/
• 关键词: リポソーム; BNCT; トランスフェリン; BSH; DDS; 放射線増感物質

リポソーム化ボロン送達システムとして、DSPC, DPPC,コレステロール及びDSPE-PEGを主な構成物質として用い、逆相蒸発法によって、ボロン化合物であるBSHを封入させたリポソームを調製した。さらに、能動化リガンドとして、トランスフェリン,抗HER2ヒト化モノクローナル抗体,及びRMP-7を用いた。リポソームへの結合には、EDC法と、micelle transfer法を用いた。Colon26細胞への取り込み実験において、トランスフェリン及び抗HER2ヒト化モノクローナル抗体血清存在下では、micelle transfer法はEDC法に比べて、2.3-2.5倍の内在化効率が示された。一方、血清非存在下ではほとんど差は見られなかった。トランスフェリンをmicelle transfer法で結合したトランスフェリン結合型BSH封入PEG-リポソームにおいて、DNAポリメラーゼ阻害剤であるBNCT施行時にDNAポリメラーゼ阻害剤であるカフェイン及びアクチノマイシンを併用することにより、BSH溶液、BSH封入、PEG-リポソーム、BSH封入TF-PEGリポソームの各群において、BNCTによる殺細胞効果を有意に増加させることが明らかとなった。また、予備実験の段階であるがBBBの透過を目的として、B2受容体のリガンドであるRMP-7を結合したPEG-リポソームを調製し、in vivoで脳内ホウ素濃度の向上が認められた。今後、RMP-7とTFや抗HER2ヒト化モノクローナル抗体を組み合わせることで、BBBを透過し、腫瘍選択性があるリポソームの開発を行う予定である。

リポソーム化ボロンServed in システムとして, DSPC, DPPC, コレステロール and びDSPE-PEG are mainly composed of substances and としてい, reverse phase The steaming method is used, and the ボロン compound is made of BSH and sealed in the させたリポソームを prepared.さらに, activated リガンドとして, トランスフェリン, anti-HER2 activating モノクローナル antibody, and びRMP-7 いた.リポソームへの合には, EDC method と, micelle transfer method いた. Colon26 cells were collected in the presence of sera of り込み実験において, トランスフェリン and anti-HER2 ヒト化モノクローナル antibodies, micelle The internalization efficiency of transfer method and EDC method is 2.3-2.5 times higher than that of EDC method. On the other hand, if the serum is not present, it will be different.トランスフェリンをmicelle Transfer method: combined type BSH encapsulated PEG-リポソームにおいて, DN When performing ANALYSIS BNCT, DNA ANALYZE is used to prevent BNCT. MASKIN combined with することにより, BSH solution, BSH sealing, PEG-リポソーム, BSH sealing TF-P EG リポソームのeach group において, BNCT による Cell Killing Effect をIntentional に嗗加 させることが明らかとなった.また、preparation として、B2 receptor であるがBBBリガンドであるRMP-7をcombinationしたPEG-リポソームをmodulationし,in The concentration of beta-glucosamine in vivo has been confirmed to be higher. From now on, RMP-7 and TF and anti-HER2 peptide compounds will be developed together.ことで, BBB を through し, tumor selection 択性があるリポソームの开発を行う Predetermined である.