Effector/MemoryT-cellによる腫瘍拒絶反応のメカニズム解析
效应/记忆T细胞排斥肿瘤的机制分析
基本信息
- 批准号:16790763
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
癌免疫におけるEffector memory cellはCD8^+ T-cellを代表とし外来抗原に対する拒絶反応を担い、そのメカニズムの解明に注目が集まっている。これまでの研究でサイトカイン遺伝子導入adenovirus (AdIFN-β,AdIL-12)を用いて強い抗腫瘍効果を示してきた。IFN-βによる抗腫瘍効果は生体の免疫を賦活することに起因し、CD8^+ T-cellがその中心的役割をはたすことを解明してきた。AdIFN-β投与による腫瘍治癒マウスへの腫瘍細胞再投与でも腫瘍細胞は完全に拒絶され、強い腫瘍免疫が確立されたことを証明できた。この再投与において初回投与とは異なる腫瘍細胞をも拒絶された。この現象はmemoryされた腫瘍免疫に何らかの交差活性が認められたことを示唆するものであった。この腫瘍拒絶反応が違う腫瘍細胞同士にみられたことは腫瘍抗原の単純な類似性による交差なのか、免疫能賦活によるhypersensitivityなのかは不明であった。このmemory phaseにおける外来性の腫瘍抗原に対する免疫反応、すなわち腫瘍抗原への再暴露における免疫担当細胞の再活性化には不明な点が多かった。memory-CD4, CD8^+ T-cellがその中心的役割を担うと考えられているがその活性化経路、分布、局在などは不明であった。このモデルを用いてmemory phaseにおける腫瘍免疫反応のメカニズムを探求した。本年度、AdIFN-β,AdIL-12投与による腫瘍免疫、交差活性の検討を行った。抗体によるCD4,CD8 T-cell除去マウスでは抗腫瘍効果が激減した。腫瘍再投与で明らかに腫瘍免疫の交差活性を確認できた。今後さらに研究を重ね、抗原特異免疫のメカニズムの解明とともに腫瘍抗原に対するcloss-reactive-CTLsの存在を探求したい。
Cancer Immune Effector Memory Cell CD8 + T-cell represents a foreign antigen that rejects anti-tumor and anti-tumor response. This study demonstrated the use of adenoviruses (AdIFN-β,AdIL-12) to enhance anti-tumor efficacy. IFN-β is an anti-tumor agent that activates the immune system in vivo. AdIFN-β administration to the tumor cells completely rejected and enhanced tumor immunity was established. This is the first time I've ever been to a hospital. This phenomenon is called "memory." The tumor cells refused to respond and the tumor antigens were similar in nature and hypersensitive in immunity. The memory phase is related to the immune response to exogenous tumor antigens, and the re-exposure of tumor antigens to re-activated immune cells is unknown. Memory-CD4, CD8^+ T-cell This is the first time I've ever seen a person who's been in a hospital. This year, AdIFN-β and AdIL-12 were used to investigate tumor immunity and cross-activity. CD4, CD8 T-cell removal by antibody reduces the anti-tumor effect. The cross-activity between tumor re-injection and tumor immunity was confirmed. In the future, we will focus on exploring the existence of closs-reactive CTLs in antigen-specific immune systems.
项目成果
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专著数量(0)
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